托法替尼治疗溃疡性结肠炎，阿帕替尼腹泻与治疗

溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。病程漫长，常反复发作。本病见于任何年龄，但20～30岁最多见。溃疡性结肠炎的最初表现可有许多形式。血性腹泻是最常见的早期症状。其他症状依次有腹痛、便血、体重减轻、里急后重、呕吐等。偶尔主要表现为关节炎、虹膜睫状体炎、肝功能障碍和皮肤病变。发热则相对是一个不常见的征象，在大多数病人中本病表现为慢性、低恶性，在少数病人（约占15%）中呈急性、灾难性暴发的过程。这些病人表现为频繁血性粪便，可多达30次/天，和高热、腹痛。

　　体征与病期和临床表现直接相关，病人往往有体重减轻和面色苍白，在疾病活动期腹部检查时结肠部位常有触痛。可能有急腹症征象伴发热和肠鸣音减少，在急性发作或暴发型病例尤为明显。中毒性巨结肠时可有腹胀、发热和急腹症征象。由于频繁腹泻，肛周皮肤可有擦伤、剥脱。还可发生肛周炎症如肛裂或肛瘘，虽然后者在Crohn病中更为常见。直肠指检感疼痛。皮肤、黏膜、舌、关节和眼部的检查极为重要。溃疡性结肠炎的主要临床症状有腹痛、腹泻、黏液脓血便等等，溃疡性结肠炎具有高复发性，发病受遗传、环境及免疫等多种因素影响，超过25%的溃疡性结肠炎患者具有周围关节炎、皮肤损害等肠外症状。

　　近日，艾伯维公司（AbbVie）宣布，Rinvoq（upadacitinib,乌帕替尼）作为一种用于治疗溃疡性结肠炎的药物，已在美国获批，这对溃疡性结肠炎患者来说，无疑是个好消息。

　　Rinvoq（乌帕替尼）是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK抑制剂，开发用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病。乌帕替尼的活性药物成分为upadacitinib,这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂，正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。美国食品和药物管理局（FDA）已批准乌帕替尼用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂应答不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。

　　有关乌帕替尼的研究实验包括2项3期诱导研究（U-ACHIEVE,U-ACCOMPLISH）、1项3期维持研究（U-ACHIEVE Maintenance）的数据支持。在诱导研究（乌帕替尼 45mg）治疗第8周、维持研究（乌帕替尼 15mg和30mg）治疗第52周，与安慰剂组相比，乌帕替尼治疗组达到主要终点（临床缓解）和全部次要终点的患者比例显著更高。在3项3期临床研究中，与安慰剂相比，乌帕替尼显著改善了临床、内镜、组织学结果。

　　临床研究结果表明，Rinvoq的安全性，包括45mg剂量作为诱导治疗，在一般情况下，和Rinvoq的已知安全性特征一致，没有观察到新的重要安全风险。而之前乌帕替尼治疗类风湿关节炎适应症的说明书中附有黑框警告：可能造成严重感染、恶性肿瘤和血栓风险等严重安全事件。关于乌帕替尼治疗特应性皮炎的3项III期项研究中常见的不良反应主要是痤疮、头痛和上呼吸道感染。截至目前，乌帕替尼在欧盟已获批4个适应症（类风湿性关节炎[RA]，银屑病关节炎[PsA]，强直性脊柱炎[AS]、特应性皮炎[AD]），在美国已获批3个适应症（RA、PsA、AD）。乌帕替尼 15mg剂量适用于治疗上述全部适应症，而乌帕替尼 30mg仅适用于治疗AD.

　　在中国，2022年2月，国家药品监督管理局（NMPA）批准Rinvoq（乌帕替尼缓释片），治疗成人和12岁及以上儿童及青少年的难治性、中度至重度特应性皮炎（AD）。此次批准，标志着Rinvoq在中国获批的两个适应症（另一个类风湿性关节炎也已经获批）。

　　值得一提的是，乌帕替尼缓释片是中国第一个获批用于治疗特应性皮炎的口服选择性JAK抑制剂，开创了中国特应性皮炎口服靶向治疗新时代。全球同步，为中国患者带来全新治疗选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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