吉非替尼临床试验，吉非替尼三期临床试验

　　COMMODORE试验是一项开放性随机试验，目前正在美国和中国进行。除了主要终点外，该试验还评估了平均无瘤生存率、完全缓解、无白血病生存率、综合完全缓解（CR）持续时间、安全性和其他与疗效相关的次要终点。

　　这项试验的目的是评估276名患者使用吉列替尼的情况，这些患者将按1:1的比例随机分成两组，分别接受120 mg吉列替尼或挽救性化疗。为了符合纳入试验条件，患者必须诊断为原发性或继发性AML,在一线AML治疗后难治或复发，并检测FLT3突变为阳性。在纳入试验时，患者还需要具有≤2的ECOG体力状况，有资格接受预先选择的挽救性化疗，化验值充足，适合接受吉列替尼。

　　COMMODORE试验的数据建立在先前在ADMIRAL临床试验（NCT02421939）中观察到的吉列替尼治疗复发/难治性FLT3突变AML患者的阳性结果基础上。该试验对吉列替尼与化疗进行了比较。与化疗相比，吉列替尼显著延长了生存期，提高了缓解率。这项试验共包括371名患者。在以2:1比例的随机分组中，247名患者接受了吉列替尼治疗，124名患者接受了挽救性化疗。吉列替尼表现出的中位OS为9.3个月，而化疗为5.6个月（HR,0.64；95%CI,0.49-0.83；P<0.001）。此外，吉列替尼组观察到的EFS中位数为2.8个月，化疗组为0.7个月（HR,0.79；95%CI,0.58-1.09）。

　　ADMIRAL试验的缓解数据显示，吉列替尼组达到全或部分血液恢复的CR的患者为34.0%，而化疗组仅为15.3%（风险差异18.6个百分点；95%CI,9.8至27.4）。此外，吉列替尼组的CR率为21.1%，化疗组为10.5%（风险差为10.6个百分点；95%可信区间，2.8～18.4）。

　　ADMIRAL试验也表现出吉列替尼治疗FLT3阳性AML的安全性结果。与化疗组相比，吉列替尼组发生3级以上不良事件的频率较低。此外，最常见的3级以上的不良事件是：发热性中性粒细胞减少（45.9%）、贫血（40.7%）和血小板减少（22.8%）。

　　在既往其他与吉列替尼相关的临床试验中，吉列替尼的毒性表现为丙氨酸转氨酶升高（25.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（24.5%）、贫血（20.1%）、血小板减少（13.5%）、发热性中性粒细胞减少（12.5%）、血小板减少（12.2%）、腹泻（12.2%）、恶心（11.3%），血碱性磷酸酶升高（11%），疲劳（10.3%），白细胞计数下降（10%），血肌酸磷酸激酶升高（10%）。使用吉列替尼出现了致命的分化综合征，如心电图QT延长（0.9%）和后可逆性脑病综合征（0.3%）等严重事件。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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