pd1+阿帕替尼联合治疗，肺腺癌奥希替尼耐药后用PD-1有效吗

　　肺癌中的非小细胞肺腺癌是靶向治疗最为成熟的肺癌亚型，有很高的频率是EGFR基因突变，比较常见的是EGFR的19外显子缺失突变（以下简称19Del），21号外显子的L858R突变。这些突变可以使用第一代靶向药物易瑞沙、厄洛替尼。第三代靶向药物泰瑞沙等。

　　第一代靶向药物耐药后，如果是EGFR基因的T790M突变，则可以使用第三代靶向药物泰瑞沙。但是如果不用泰瑞沙，而是在靶向药物的基础上，添加的了PD-1，效果会怎么样呢？

　　这是一项最近发布在《Journal of Thoracic Oncology》的一篇研究报道，主要目的是研究纳武单抗联合厄洛替尼用于晚期非小细胞肺癌的安全性，次要目标是研究这种联合方案的抗肿瘤活性。

　　这些入组的患者为18岁以上的携带EGFR突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，之前可以接受过EGFR TKI靶向药物的治疗，但从未接受过化疗。患者每两周使用一次PD-1抑制剂纳武单抗，剂量为每公斤体重3毫克，厄洛替尼是每天150毫克。在21名接受治疗的患者中，1名患者未接受TKI治疗，20名患者曾经接受过厄洛替尼治疗。

　　在长达19.3个月的中位随访时间里，之前经过EGFR靶向治疗的患者，使用纳武单抗联合厄洛替尼的治疗有效率是15%，也就是20名病人中的3名有效，其中一名患者可见病灶完全消失，达到了完全缓解。

　　这3名患者的反应持续时间分别为13.8和17.6个月，完全缓解患者为38.2个月。此外，还有一名患者表现不同寻常的免疫反应，病灶在刚开始治疗时继续增大，随后缩小，最终减少了目标病灶的60%左右。

　　统计分析显示，这20名先前接受EGFR靶向治疗的患者，6个月内的无进展生存率为48%，1年无进展生存率是30%，2年无进展生存率是12%。中位无进展生存时间和总生存时间分别是5.1个月和18.7个月。

　　还有一名患者是从未使用过EGFR靶向药物治疗，这个患者具有EGFR基因L858R和S768I突变，这位有这显著吸烟史而且PD-L1表达水平高达65%，使用PD-1联合厄洛替尼达到了完全缓解，根据研究者的记录，缓解持续时间超过了5年。

　　尽管PD-1抑制剂在EGFR突变NSCLC患者中的作用尚不清楚，但在目前的试验中，20例EGFR TKI治疗获得性耐药患者中至少有4例明显受益于添加PD-1抑制剂，甚至有患者肿瘤病灶完全消失，这不禁让人产生无限的遐想，真希望每个患者都能如此幸运。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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