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在妇科恶性肿瘤中,卵巢癌的发病率虽然低于宫颈癌和子宫内膜癌,但死亡率却高居首位,严重威胁着女性健康。由于卵巢癌早期症状表现较少,且特异性较低,加之筛查手段有限,因此早期诊断较为困难,有三分之二以上的患者在首诊时已为晚期。近年来,由于PARP抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革,维持治疗已成为卵巢癌治疗的新模式。
2020年NCCN 指南推荐。在初始治疗阶段,如果患者未应用贝伐珠单抗治疗,无论是否存在BRCA突变,均推荐使用尼拉帕利维持治疗;若患者应用贝伐珠单抗,且具有胚系/体系BRCA突变,在获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR)后,可应用尼拉帕利进行维持治疗。同样,在《中国卵巢癌PARP抑制剂维持治疗指南》中也提出,对于Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌(1类),推荐PARP抑制剂用于一线维持治疗。其中,尼拉帕利对于初始化疗中是否使用贝伐珠单抗,无论BRCA与HRD状态者均适用,基本覆盖了卵巢癌全人群。
尼拉帕利一线维持——PRIMA研究结果显示,BRCA突变者获益最大,与安慰剂组相比,其复发或死亡风险降低60%。亚组分析显示,在HRD阳性亚组中,尼拉帕利组的中位PFS较安慰剂组延长11.5个月(21.9个月 vs. 10.4个月),疾病进展或死亡风险降低57%(HR=0.43)。在治疗安全性方面,目前许多靶向药在人体内是通过CYP3A酶来分解吸收的,因此在药物联用时,往往需要调整剂量,而尼拉帕利代谢途径主要为羧酸酯酶(CEs)代谢,和其他药物联用时无需调整剂量,对既往合并其他治疗的患者影响较少。同时,尼拉帕利体内半衰期长达36小时,药物的吸收利用度也居首位,有助于提高患者的服药依从性。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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