二甲替尼是复发性低级别浆液性卵巢癌患者的新选择吗？

　　比美替尼是一种强效、高选择性的MEK1/2变构抑制剂，并且MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子途径。临床前研究已经证实比美替尼联合氟嘧啶（化疗）对胆道肿瘤具有协同作用。

　　比美替尼是有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和细胞因子的可逆抑制剂MEK2活动。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子途径。在体外，比美替尼抑制细胞中的细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化免疫测定以及BRAF-突变型人黑素瘤细胞的活力和MEK依赖性磷酸化线。比美替尼还抑制BRAF突变小鼠体内ERK磷酸化和肿瘤生长异种移植模型。美国亚利桑那州大学医学院Monk等报告的一项随机研究（MILO/ENGOT-ov11）显示，尽管低级浆液性卵巢癌（LGSOC）研究中的 MEK 抑制剂比美替尼在疗效终点评估中显示抗瘤活性，KRAS突变可预测对比美替尼的反应。

　　美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Grisham等报告的对MILO研究的析因分析显示，KRAS突变可预测MEK抑制剂比美替尼获益，KRAS突变患者有近7个月无进展生存获益。

　　接受 MEK 抑制剂治疗的患者中，KRAS突变患者无进展生存显著长于野生型患者（17.7 个月 vs.10.8个月，P=0.006）；化疗组中，KRAS突变患者中位PFS为14.6个月，野生型患者为11.5个月，不过差异不显著（P=0.502）。更新的研究主要终点的分析显示，所有患者人群中，比美替尼未显示有PFS获益，比美替尼 组和医生选择化疗组中位PFS分别为10.4个月和11.5个月（HR=1.15，95%CI 0.76~1.74）。

　　两组患者均有24%的患者有客观缓解，MEK抑制剂组和化疗组分别有3%和1%的患者完全缓解，60%和54%的患者疾病稳定。

　　有评论者表示，该研究中化疗组的获益超乎预期。联想到ESMO年会上公布的Trametinib可带来优于标准化疗的PFS获益，有PFS改善是否就意味着有望成为新的标准治疗，在治疗选择较少的少见类型肿瘤领域可能是这样的，因为这对患者来讲意义重大。

　　有KRAS突变的患者的确获益更显著，可以告知患者若他们有KRAS或NRAS突变或BRAF突变，他们更有可能从比美替尼治疗中获益。目前所有复发低级别浆液性卵巢癌患者都可考虑比美替尼治疗，没有KRAS突变不等于不能接受MEK抑制剂治疗。KRAS突变可能可用于风险受益决策，有KRAS突变提示获益权重较毒性反应要更重一些。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：比美替尼(BINIMETINIB)最新使用说明

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