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携带EGFR敏感突变的晚期肺癌,首选的靶向药是第一代EGFR抑制剂,比如易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美钠(埃克替尼)等,都能够给患者带来9-11个月的中位无疾病进展生存时间。但是靶向药物也会耐药,所以目前也有很多人在研究如何延缓靶向药物耐药时间。目前,已有不少小规模临床试验提示,如果化疗联合靶向药一起用,能将耐药的时间平均推迟5个月左右。有研究显示,靶向药联合贝伐可推迟并克服耐药。
贝伐是一个抗血管生成的靶向药,靶点是VEGFR,目前已经被批准联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌。而我们常说的肺癌靶向药,主要指的是靶向EGFR、ALK、ROS-1、BRAF等驱动基因的小分子抑制剂。上文已经提及:对于携带EGFR敏感突变的肺癌,首选的治疗是易瑞沙、特罗凯、凯美钠等第一代EGFR抑制剂。那么,如果让EGFR抑制剂和贝伐联合使用,会有什么效果呢?
2014年的Lancet oncology早就给出过初步的答案:一项入组154名携带EGFR突变的晚期肺癌,1:1分组,一组接受特罗凯+贝伐治疗,一组接受特罗凯治疗。结果显示:联合治疗,能将耐药时间从9.7个月延长到16.0个月。此外,今年5月Lancet Respir Med又发布了一项类似的二期临床试验结果:特罗凯联合贝伐单抗,对于一开始就同时携带有EGFR敏感突变和耐药突变(T790M)的患者,依然是有效的——无疾病进展生存时间为16.0个月,1年的无疾病进展生存率为68%。综上所述,联合EGFR抑制剂与化疗或贝伐,均可能推迟靶向药的耐药时间,甚至有可能克服耐药突变。
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