洛替尼洛替尼对不同靶点的肺癌患者有显著疗效？

劳拉替尼作用多样且效果强大，对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC,FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　No.1劳拉替尼强势守住ALK耐药后的最后防线！

　　劳拉替尼获批是基于一项I/II期临床试验（B7461001）结果。这是一项非随机，剂量递增，多队列，多中心的Ⅱ期临床研究。在这项试验中，招募了215例既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，69%的患者有过脑转移病史。总体患者的有效率为48% （95% CI: 42%, 55%），中位DoR（缓解持续时间）为12.5个月 (95% CI, 8.4-23.7)，颅内缓解率为60% （95% CI 49%, 70%）。采用劳拉替尼100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR.2期根据既往治疗的线数不同分为EXP1（未做过治疗）、EXP2(之前只用过克唑替尼)、EXP3（3A之前用过克唑替尼+化疗，3B之前用过非克唑替尼的ALK TKI±化疗）、EXP4（之前用过两类TKI抑制剂和或化疗）及EXP5（三类ALK抑制剂和或化疗）。

　　I期试验结果：

　　（1）劳拉替尼治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%。

　　II期试验结果：

　　（1）对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到90%，疾病控制率达到97%；

　　（2）劳拉替尼二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率高达69%；

　　（3）对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率依然达到39%。

　　总之，无论之前使用过几种TKI靶药包括化疗，劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。而且，这种耐药后的劳拉替尼使用似乎并不依赖于是否有ALK继发突变。

　　No.2劳拉替尼在各线表现出强劲的颅内控制力！

　　队列2和3A:对于既往以克唑替尼治疗过的ALK阳性患者，不管是否有过化疗，劳拉替尼治疗的总缓解率为69%，颅内总缓解率为68%

　　劳拉替尼治疗各组脑转移疗效。脑部总体ORR评估，EXP2组为60%，EXP3是56%，EXP4是43%，EXP5是50%。如果以脑部单一靶病灶为研究对象，疗效率更高。但似乎单用克唑替尼组的优势未完全拉开，有待探讨。

　　ROS1靶点

　　劳拉替尼治疗ROS1融合：ORR为36%，克服克唑耐药

　　其中大约2%的NSCLC患者， 3.3%的肺腺癌患者出现ROS1融合，与ALK基因突变类似，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。劳拉替尼作为ALK/ROS1的TKI,针对ROS1融合的NSCLC患者，也展开了相关的临床研究。在ESMO 2017年会上报道了劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的Ⅱ期临床研究，该研究纳入了47例ROS1阳性NSCLC患者，接受劳拉替尼治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。结果显示，劳拉替尼治疗ROS1融合的患者总有效率ORR为36%，颅内有效率为56%。一年无进展生存率48%。其中有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月。从试验结果看出，劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。

　　安全性方面，最常见的不良反应(≥20%)是水肿、周围神经病变、认知效应、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪效应和腹泻。最常见的严重不良反应是肺炎(3.4%)、呼吸困难(2.7%)、发热(2%)、精神状态改变(1.4%)和呼吸衰竭(1.4%)。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)可以用于治疗对阿来替尼耐药的肺癌患者？

　　更多药品详情请访问 劳拉替尼