杀死“睡眠细胞”可能会增强乳腺癌治疗

根据沃尔特和伊莱扎霍尔研究所研究人员领导的临床前研究，抗癌药物威尼托克拉可以改善目前对雌激素受体阳性(er)乳腺癌的治疗，这是澳大利亚最常见的乳腺癌形式。

研究小组表明，威尼托克拉可以杀死正在“沉睡”的乳腺癌细胞，这种作用是通过阻止细胞分裂的药物(称为CDK4/6抑制剂)实现的，目前这种药物与激素治疗结合使用，用于治疗er乳腺癌。这项研究使用了从患者身上获得的乳腺癌细胞，这是第一项表明静脉注射避孕药可以杀死睡眠中或“衰老”的癌细胞的研究。

这种“三联疗法”有希望的临床前结果支持了墨尔本的一项1期临床试验，该试验将威尼托克拉与激素治疗和CDK4/6抑制剂联合用于ER乳腺癌患者。

詹姆斯惠特尔博士、杰夫林德曼教授和简维斯维德教授领导了这项研究，研究结果发表在《临床癌症研究》。

乍一看，ER乳腺癌目前采用激素治疗联合CDK4/6抑制剂药物治疗。这些迫使癌细胞“休眠”，但不会杀死它们，这导致癌症复发的高风险。

我们的研究人员使用了从患者身上获得的激素受体阳性乳腺癌样本，并表明在激素治疗/CDK4/6抑制剂组合中加入抗癌药物Winitocren可以杀死“睡眠细胞”，这可能会延长癌症对治疗的反应。

目前，墨尔本的一项1期临床试验正在评估激素受体阳性乳腺癌的潜在新“三联疗法”。

杀死休眠细胞

在澳大利亚，大约70%的乳腺癌病例是雌激素受体阳性，这意味着它们会随着雌性激素雌激素的增加而增加。詹姆斯惠特尔博士说，目前用于治疗这些复发性乳腺癌的“黄金标准”疗法是抗激素疗法(可以防止雌激素信号传导)和阻断细胞分裂的CDK4/6抑制剂的结合。该研究所的临床博士生和彼得麦卡勒姆癌症中心的医学肿瘤学家。

他说：“目前，这种疗法在减缓癌症生长方面非常有效，但实际上它不能杀死癌细胞，它只会让它们睡觉或冬眠，这被称为衰老。”“不幸的是，这意味着癌症的复发实际上是不可避免的。事实上，澳大利亚大多数乳腺癌死亡都是由er乳腺癌患者造成的。

他说：“如果我们能找到杀死这些沉睡的癌细胞的方法，我们或许能帮助患者活得更久。为此，我们寻求直接阻断蛋白质的药物，帮助癌细胞存活。”

研究小组检查了雌激素受体乳腺癌细胞是否对威尼托克拉敏感，威尼托克拉是一种抑制细胞存活蛋白BCL-2的抗癌药物。威尼托克拉用于临床治疗某些类型的血癌，用于包括乳腺癌在内的各种癌症的临床试验。

“我们发现，威尼托克拉确实可以杀死经CDK4/6抑制剂治疗的ER乳腺癌细胞——甚至是衰老细胞。这是一个令人兴奋的结果，因为这是首次证明威尼托克拉能杀死衰老细胞。”惠特尔博士说。

三联疗法对肿瘤的威胁

在一些实验室模型中，包括使用来自患者的ER乳腺癌样本的模型，研究人员已经表明，在激素治疗和CDK4/6抑制剂的组合中加入威尼托克拉可以使肿瘤对治疗产生更好和更长期的反应。林德曼教授是该研究所的临床科学家，也是彼得麦克卡勒姆癌症中心的医学肿瘤学家。

林德曼教授说：“这些有希望的结果有助于开展临床试验，探索雌激素受体乳腺癌三联疗法联合静脉注射、激素治疗和CDK4/6抑制剂。”

“我们已经启动了Palven期试验，该试验将首先研究这种三联疗法对患者是否安全，还将考虑患者肿瘤对三联疗法的反应。

林德曼教授说：“很高兴看到一种新的治疗方法可以改善ER乳腺癌患者的预后。