BottinibCabozantinib对以铂类为基础的难治性转移性尿路上皮癌有效吗？

卡博替尼（Cabozantinib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制MET、VEGFR、AXL和RET的活性，还能通过下调肿瘤免疫微环境中调节性T细胞和髓样来源的抑制细胞，对肿瘤免疫微环境产生一定的影响。目前，卡博替尼已被批准用于治疗甲状腺髓样癌、肾癌和肝细胞癌。来自美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的Andrea Apolo教授及其同事研究了卡博替尼在铂类难治性转移性尿路上皮癌患者中的活性（NCT01688999）1，并在2020年7月6日将报告发表在了Lancet Oncology上。

　　据本研究作者指出，该研究是首项对卡博替尼靶向尿路上皮癌及其他罕见的泌尿生殖道恶性肿瘤的MET的活性进行评估的研究。下面让我们一起详细了解一下该研究是怎么进行的，及其研究结果和结论是怎样的。

　　研究方法：该研究是在美国国家癌症研究所进行的开放标签、单臂、包含三个队列的2期试验。患者纳入标准为：年龄≥18岁、具有组织学证实的尿路上皮癌，或具有罕见的泌尿生殖道组织学、KPS评分≥60，且在至少一次前线铂类化疗后出现疾病进展（铂类难治性）。

　　本研究共有三个队列。队列一包含具有根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版定义的可测量疾病的转移性尿路上皮癌患者。另外还纳入了两个平行队列，分别包含仅有骨转移的尿路上皮癌患者，以及具有罕见泌尿生殖道组织学类型的患者。患者接受口服60 mg的卡博替尼，一日一次，28天为一个周期，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。该研究的主要终点是由队列一组研究者按照RECIST评估的客观缓解率。研究评估了所有符合入选标准、并接受至少8周治疗的患者的响应情况。所有接受至少一剂卡博替尼治疗的患者均纳入安全性分析。

　　研究结果：该研究共纳入68例患者（队列一49例，队列二6例，队列三13例）。所有患者至少接受一剂卡博替尼。共评估了57例患者对治疗的响应，且中位随访时间为61.2个月（IQR 53.8–70.0）。对队列一中的42例患者的治疗响应进行了评估，其中有1例患者获得完全响应，7例患者获得部分响应（客观缓解率19％，95％CI 9–34）。最常见的3-4级不良事件是疲劳（6例[9％]患者）、高血压（5例[7％]）、蛋白尿（4例[6％]）和低磷血症（4例[6％]）。没有出现与治疗相关的死亡。

　　结论：对于之前接受过大量治疗、具有可测量病灶和骨转移的铂类难治性转移性尿路上皮癌患者，卡博替尼单药具有临床活性，且患者对其通常具有良好的耐受性。卡博替尼具有先天性和适应性免疫调节特性，从而为卡博替尼与免疫治疗的联合使用提供了理论依据。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：

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