botinibPOZIOTINIB治疗肺癌EGFR外显子20插入突变的实验数据

时间：2022.08.21作者： 浏览次数：277

　　大约10%的EGFR突变肺癌具有20号外显子插入突变，目前临床应用的一代TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）、二代TKI（阿法替尼）、三代TKI（奥希替尼）对这一突变可以说均无效。波奇替尼Poziotinib是一种新型口服的EGFR、HER1、HER2、HER4 的二代TKI.能不可逆的阻断HER家族酪氨酸激酶受体的信号通路，从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。该药物目前正在肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌患者中进行研究。

　　动物实验中，Poziotinib（波奇替尼）治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC效果是奥希替尼（osimertinib）的100倍、阿法替尼（afatinib）的40倍。另外，poziotinib治疗EGFR外显子20插入突变的效果是治疗EGFR T790M突变的65倍。

　　在第二阶段临床试验中，药物波奇替尼poziotinib已经在11例（73％）非小细胞肺癌患者中的8例中将肿瘤缩小了至少30％，其癌症包括称为外显子20插入物的表皮生长因子受体（EGFR）突变。八名患者达到部分缓解的收缩范围为30％至50％。一名患者在3月开始的临床试验中取得了进展。所有患者均出现肿瘤缩小。

　　此外观察到波奇替尼poziotinib在EGFR外显子20插入突变型NSCLC患者中初步证实的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）获益非常兴奋。在11名患者中，ORR为64%，远远超出我们最初预计的结果是20%-30%。随访6.5个月时中位无进展生存期仍未达到，就是说超过一半患者无进展生存期超过6个月。试验中观察到的最常见的两种副作用是皮疹和腹泻，它们都是已知的与EGFR抑制剂相关的毒性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！