奥西替尼奥西替尼(AZD9291)在晚期肺癌患者的治疗中显示出良好的疗效？

美国国家综合癌症网络（NCCN）发布的2021年NSCLC诊疗指南中，推荐顺铂联合培美他曲/吉西他滨/多西他赛用于NSCLC患者术前新辅助治疗。也有相关研究显示接受新辅助放化疗的患者，其术后病理学完全缓解率更高、纵隔淋巴结阴性率也更高。然而目前以化疗为主要手段的NSCLC新辅助治疗，患者整体获益并不理想，同时患者承担了相放大的化疗毒性反应。众多早中期NSCLC患者亟待一种更加有效，同时不良反应容易耐受的新辅助治疗方式。

　　基于奥希替尼在晚期肺癌患者治疗中展现了令人满意的缩瘤效果，在紧随其后的术后辅助治疗ADAURA研究中，470例II-IIIB期（AJCC8 T3N2M0）EGFRm NSCLC患者，与安慰剂组相比，奥希替尼组显著延长了中位DFS，降低了83%的疾病复发或死亡风险（HR=0.17,99% CI=0.11-0.26）。基于在该项研究的卓越表现，奥希替尼已经成为NSCLC术后辅助标准治疗药物，而其能否成功应用于NSCLC新辅助治疗，并表现出同样优秀的缩瘤效果使更多患者获得手术机会，成为下一个亟待攻破的壁垒。

　　2021年6月4日举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由国内教授发起的一项多中心研究：奥希替尼用于可切除II-IIIB期EGFRm NSCLC的新辅助治疗（NEOS），以壁报展示形式公布。该研究以出色数据展现了奥希替尼作为新辅助治疗为EGFRm NSCLC患者带来的显著获益。

　　NEOS研究是一个全国多中心的II~IIIB期NSCLC开放性单臂新辅助治疗研究，根据目前公布的中期结果，奥希替尼在新辅助治疗中的表现可谓非常抢眼。在可评价的病例中客观缓解率（ORR）已达71%，疾病控制率（DCR）高达100%。无论是药物安全性，还是治疗期间患者的生活质量，以及病理完全缓解（pCR）率，都有较为理想的结果。同时，在新辅助治疗应用后，肿瘤降期率达到55%，pCR率在可评价病例中已有5%。NEOS研究的入组患者将近60%是局部晚期，手术难度较大，而奥希替尼新辅助治疗起到了很好的降期，缩瘤效果，R0切除率也高达95%，奥希替尼应用于新辅助治疗前景可期。

　　而在世界肺癌大会（WCLC）上，也有多项关于奥希替尼应用于NSCLC新辅助治疗的最新研究公布。其中包括奥希替尼新辅助治疗的II期临床研究，该研究纳入了可手术切除的I-IIIA期EGFR突变NSCLC患者。在接受1-2个周期奥希替尼新辅助治疗后，进行手术切除。研究结果显示：截至目前13例早期EGFRm NSCLC患者主要病理缓解率（mPR：手术切除时残余存活肿瘤小于10%）为15%。病理缓解率达69%。46%的患者有影像学部分缓解（PR），而治疗前检测到阳性淋巴结的5例患者中有4例实现了淋巴结降期。

　　另外一项来自中国四川省肿瘤医院的真实世界研究，回顾性收集了13例可切除的IA-IIIB EGFRm NSCLC患者，经奥希替尼新辅助治疗后接受手术的数据。奥希替尼新辅助治疗后2例CR，9例PR，2例SD，ORR为84.6%，DCR高达100%。4例患者获得mPR，5例患者病理降期。另外一项奥希替尼用于EGFR突变IIIA/B期NSCLC的新辅助治疗的研究，纳入13例EGFRm NSCLC IIIA/B期患者，在放疗和/或手术前，每日给予奥希替尼治疗，持续12周。在基线和第3、6、12周进行PET-CT检查，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估疗效。获得应答的情况下，患者在第12周接受根治性放疗，然后重新评估是否进行手术。所有患者在启动奥希替尼治疗前和治疗后12周计算肿瘤临床靶区（GTV）、计划靶体积（PTV）。最终，9例患者完成了12周的奥希替尼治疗，其中，2例疗效评估CR，7例PR。奥替尼治疗前GTV和PTV分别为20.2±42.9cm3和196.4±241.5cm3。两者分别降至12.8cm3±21.8cm3和181.9±113.0cm3。奥希替尼治疗使GTV降低36%，PTV降低8%。

　　除上述研究外，日本国立癌症中心Masahiro Tsuboi教授还在今年ASCO上公布了奥希替尼新辅助治疗相关NeoADAURA研究（NCT04351555）的设计方案及相关研究终点。该研究将在可切除的II-IIIB期N2 EGFR突变阳性NSCLC患者中评估，新辅助奥希替尼联合或不联合化疗与手术前单独化疗的疗效差异。入组患者将以1:1:1的比例随机分为安慰剂+化疗、奥希替尼+化疗或奥希替尼单药新辅治疗，随后进行手术和辅助治疗(奥希替尼辅助治疗最长可达3年)。主要终点是在切除时集中评估主要病理反应。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥西替尼/泰瑞莎(AZD9291)治疗EGFR 20外显子突变肺癌患者的疗效如何？

　　更多药品详情请访问 奥希替尼