胃肠间质瘤药品瑞派替尼，间质瘤 瑞派替尼

FDA已批准瑞普替尼（Qinlock）用于晚期GIST患者的四线治疗。瑞普替尼特别适用于预先接受过3种及以上激酶抑制剂疗法（包括伊马替尼（imatinib,Gleevec））的成年患者。

　　这项批准是基于3期INVICTUS试验的结果，在该试验中，广谱KIT和PDGFRA抑制剂瑞普替尼,与接受安慰剂治疗的晚期严重GIST患者相比，降低了85％的疾病进展或死亡风险。“对Qinlock的批准为预先接受过3种疗法的患者建立了新的治疗标准，” Fox Chase癌症中心肉瘤肿瘤学负责人兼临床研究副总监Margaret von Mehren博士在新闻稿中说。GIST是一种复杂疾病，大多数最初对传统酪氨酸激酶抑制剂产生缓解的患者由于继发突变最终导致肿瘤进展。在INVICTUS研究中，Qinlock已证明其在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面存在令人信服的临床获益。对于那些未满足治疗需求的患者来说，这是至关重要的新疗法。”

　　在双盲INVICTUS试验中，随机以2：1的比例分配患者，接受每日150mg（n = 85）的瑞普替尼或安慰剂（n = 44）治疗。目的是评估瑞普替尼与安慰剂相比的安全性、耐受性和有效性。三分之二的患者预先接受过3种疗法，三分之一的患者预先接受过至少4种疗法（范围4-7）。最常见的突变是KIT11号外显子突变（58％），其次是KIT9号外显子突变（16％）。结果显示，瑞普替尼组的中位PFS为6.3个月，而安慰剂组为1.0个月（HR,0.15；95％CI,0.09-0.25；P<0.0001）。此外，与安慰剂相比，瑞普替尼组降低了64％的死亡风险，这是次要终点。中位OS分别为15.1个月和6.6个月（HR,0.36; 95％CI,0.20-0.63; P = 0.0004）。但是，安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向瑞普替尼治疗的患者数据。此外，与安慰剂组无缓解相比，瑞普替尼的客观缓解率（ORR）为9.4％（P = 0.0504），这些发现并无显著的统计学意义。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，8例患者中有7例截至2019年5月31日仍持续缓解。

　　新型靶向疗法与安慰剂相比，6个月PFS率为51.0％（95％CI,39.4％-61.4 ％）vs. 3.2％（95％CI,0.2％-13.8％）。在所有评估的患者亚组中均观察到PFS获益。瑞普替尼的6个月OS率为84.3％（95％CI,74.5％-90.6％），而安慰剂为55.9％（95％CI,39.9％-69.2％）。瑞普替尼的一年OS率为65.4％（95％CI,51.6％-76.1％），而安慰剂为25.9％（95％CI,7.2％-49.9％）。

　　“尽管过去20年中在开发GIST疗法方面取得了进展，包括四种FDA批准的靶向疗法-2002年的伊马替尼，2006年的舒尼替尼，2013年的瑞戈非尼和2020年年初的阿伐普利尼（avapritinib,Ayvakit），一些患者对这些治疗无响应，肿瘤持续进展。这项批准为用尽了FDA批准的GIST疗法的患者提供了新的治疗选择，”FDA肿瘤学卓越中心主任兼肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur博士在新闻稿中说。在安全性方面，瑞普替尼组与安慰剂组的全等级治疗突发不良反应（TEAEs）分别为98.8％，97.7％。瑞普替尼组中有49.4％的患者发生3/4级TEAEs,安慰剂组为44.2％。

　　瑞普替尼和安慰剂组中最常见的全等级TEAEs分别为脱发（51.8％vs. 4.7％），疲劳（42.4％vs. 23.3％），恶心（38.8％vs. 11.6％），腹痛（36.5％vs. 30.2％），便秘（34.1％vs. 18.6％）和肌痛（31.8％vs. 11.6％）。瑞普替尼组和安慰剂组中最常见的3/4TEAEs分别为贫血（9.4％vs. 14％），高血压（7.1％vs. 0％）和腹痛（7.1％vs. 4.7％）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞普替尼/利培替尼(QINLOCK)治疗晚期GIST患者的效果如何？

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