RUXOLITINIBRuxolitinib治疗类固醇难治性慢性移植物抗宿主病有效？

　　移植物抗宿主病（GvHD）是异基因干细胞移植后常见且可能危及生命的一种并发症，这是供体细胞攻击受体正常细胞的一种反应，因为供体细胞将受体细胞视为外来细胞。2种主要的GvHD类型是急性GvHD（发生在移植后100天内）和慢性GvHD（发生在移植后100天内）。在异基因干细胞移植后，大约50%的患者会经历急性或慢性GvHD,或两者兼而有之。慢性GvHD的症状可影响皮肤、胃肠道、肝脏、口腔、肺和关节。对于初始类固醇治疗无应答或被认为是类固醇难治的患者，迫切需要额外的治疗选择。

　　评估首创口服JAK1/2抑制剂鲁索替尼治疗类固醇难治性慢性移植物抗宿主病(GvHD)关键3期REACH3研究（NCT03112603）的阳性结果已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。 这是一项随机、开放标签、多中心3期研究，在接受异基因干细胞移植后发生类固醇难治性或类固醇依赖性慢性移植物抗宿主病（GvHD）的儿童（≥12岁）和成人患者中开展。

　　数据显示：与最佳可用疗法（BAT）相比，鲁索替尼显著改善了类固醇难治性/依赖性慢性GvHD患者的预后，包括改善无失败生存期（FFS）和患者报告症状。新的亚组分析显示，在治疗第24周，与BAT相比，鲁索替尼在所有主要亚组（包括基线器官受累）均显示出更高的总缓解率（ORR）。

　　REACH3研究达到了主要终点：治疗第24周，与BAT组相比，鲁索替尼组总缓解率（ORR）显著提高（49.7% vs 25.6%，p＜0.0001）。同时，从任何时间点直至第24周，鲁索替尼组有76.4%的患者实现最佳总缓解（BOR），BAT组为60.4%（OR=2.17；95%CI:1.34-3.52）。鲁索替尼组中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，BAT组为6.24个月。

　　此外，鲁索替尼还显示在关键次要终点上有统计学意义和临床意义的改善：（1）与BAT组相比，鲁索替尼组无失败生存期（FFS；定义为疾病早期复发、启动新的系统疗法治疗慢性GvHD、死亡的死亡）表现出显著改善（中位FFS:未达到 vs 5.7个月；HR=0.370；95%CI:0.268-0.510；p＜0.0001）。（2）根据改良LEE症状评分（mLSS）量表，采用总症状评分（TSS）相对基线降低≥7分的应答者比率来评价，鲁索替尼组在患者自我报告症状方面与BAT组相比有更大的改善（24.2% vs 11.0%；p=0.0011）。（3）新的亚组分析发现，无论基线受累的各个器官是什么，接受鲁索替尼治疗的患者都有更好的预后。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁索替尼(JAKAVI)用药说明书

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