赛可瑞(克唑替尼胶囊)说明书，赛可瑞克唑替尼胶囊副作用

克唑替尼是一种用于治疗转移性NSCLC患者的TKI,其肿瘤经FDA批准的试验检测为ALK-或ROS1阳性。克唑替尼在包括澳大利亚、加拿大、中国、日本、韩国和欧盟在内的90多个国家获得了对ALK阳性NSCLC患者的批准。克唑替尼也被批准用于60多个国家的ROS1阳性NSCLC.其来自FDA的重要安全信息有哪些？

　　肝毒性：在接受克唑替尼治疗的患者中，有0.1%的患者因药物引起的肝毒性而死亡(n=1719)。转氨酶增加一般发生在前两个月。在治疗的前2个月，每2周监测一次肝功能检查，包括ALT、AST和总胆红素，然后每月监测一次，并根据临床指示，对转氨酶升高的患者更频繁地重复检测肝转氨酶、碱性磷酸酶或总胆红素。如果ALT/AST升高>3倍ULN,同时总胆红素升高>1.5倍ULN（在没有胆汁淤积或溶血的情况下），则永久停药；否则，暂时停药并按指示减少克唑替尼剂量。

　　间质性肺病/肺炎：可发生严重、危及生命或致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。在所有临床试验（n=1719）中，2.9%的接受克唑替尼治疗的患者有任何级别的ILD,1.0%的患者有3/4级ILD,0.5%的患者有致命的ILD.ILD一般发生在治疗开始后3个月内。监测指示ILD/肺炎的肺部症状。排除其他潜在原因，对药物相关ILD/肺炎患者永久停药。

　　QT间期延长：可发生QTC延长。在整个临床试验（n=1616）中，2.1%的患者QTcF（通过Fridericia方法校正的QT）≥500ms,1582名患者中有5%的患者通过心电图的自动机器读取评估比基线QTcF增加≥60 ms.避免在先天性长QT综合征患者中使用。监测充血性心力衰竭、缓慢心律失常、电解质异常或正在服用延长QT间期药物的患者的心电图和电解质。QTc>500 ms或≥60 ms与基线相比发生改变，伴有尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或严重心律失常体征/症状的患者永久停药。对于QTc>500ms的患者，在至少2次单独心电图上保留克唑替尼，直到QTc≤480ms恢复，然后在下一次低剂量下恢复。

　　心动过缓：可出现症状性心动过缓。在整个临床试验中，13%的接受克唑替尼治疗的患者出现心动过缓（n=1719）。避免与其他已知引起心动过缓的药物联合使用。定期监测心率和血压。如果出现心动过缓，则重新评估是否使用已知会导致心动过缓的伴随药物。因克唑替尼导致危及生命的心动过缓而永久停药；但是，如果与已知引起心动过缓或低血压的伴随药物相关，则保持克唑替尼直到恢复到无症状心动过缓或心率≥60 bpm.如果合用药物可以调整或停用，重新开始沙尔科里250毫克，每天一次，并经常监测。

　　严重视力损失：在临床试验中，1719名患者中4级视野缺损伴视力下降的发生率为0.2%。对于新出现严重视力丧失（单眼或双眼最佳矫正视力低于20/200）的患者，停止使用克唑替尼。进行眼科评估。没有足够的信息来描述严重视力丧失患者恢复克唑替尼的风险；恢复的决定应考虑对患者的潜在益处。

　　视力障碍：在1719例患者中，63%的患者出现最常见的视力损害，即视力下降、视力模糊或玻璃体漂浮物。这些患者中的大多数（95%）有1级视觉不良反应。0.8%的患者有3级视力损害，0.2%的患者有4级视力损害。在研究1和2中，克唑替尼臂上的大多数患者（>50%）报告视觉障碍，每周发生4-7天，持续1分钟，对日常活动有轻微或无影响。

　　胚胎-胎儿毒性：孕妇服用克唑替尼会对胎儿造成伤害。告知胎儿的潜在危险。建议具有生殖潜力的女性和具有生殖潜力的男性在治疗期间和在克唑替尼最后剂量后至少45天(女性)或90天(男性)使用有效避孕措施。

　　ROS 1-阳性转移性NSCLC:对50例ROS 1阳性转移性NSCLC患者进行了单臂研究，与克唑替尼对ALK阳性转移性NSCLC患者的安全性评价基本一致。ROS 1研究中92%的患者发生视力障碍，90%的患者出现1级视力障碍，2%的患者出现2级视力障碍。

　　药物相互作用：谨慎使用适量的CYP3A抑制剂。避免葡萄柚或葡萄柚汁，这可能会增加血浆浓度的crizotinib.避免同时使用强的CYP3A诱导剂和抑制剂。避免同时使用CYP3A底物时，最低浓度的变化可能导致严重的不良反应。如果同时使用克唑替尼是不可避免的，根据批准的产品标签减少CYP3A底物的剂量。

　　哺乳：由于母乳喂养的儿童可能出现不良反应，建议妇女在使用克唑替尼治疗期间和最后一次给药后45天内不要母乳喂养。

　　肝损害：在有中、总胆红素>1.5xULN和≤3xULN或重度肝损害(任何AST和总胆红素>3xULN)患者中，crizotinib浓度升高。降低中、重度肝损害患者的克唑替尼剂量。对于先前存在的中度肝损害患者，建议口服克唑替尼 200 mg,每日两次，或预先存在的严重肝损害患者，每日一次口服250 mg.

　　肾损害：在接受克唑替尼治疗的患者中，估计的肾小球滤过率降低。对于不需要透析的严重肾功能损害（CLcr<30 mL/min）患者，给予克唑替尼 250 mg的起始剂量，每天口服一次。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：克唑替尼/赛可瑞(CRIZONIX)治疗非小细胞肺癌的效果如何？

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