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肾癌已成为我国泌尿系统肿瘤中最常见的恶性肿瘤,占全部泌尿系统恶性肿瘤的近八成。世界卫生组织的《World Cancer Report 2014》显示,男性肾癌发病率居恶性肿瘤第9位,女性肾癌发病率居恶性肿瘤第14位。肾癌死亡率居恶性肿瘤第16位。近年来,全世界肾癌发病率、死亡率均有所增长。去年,国家癌症中心的陈万青教授等人在《中国2014年肾癌发病与死亡分析》中报道,肾癌在中国的发病率为4.99/10万,死亡率为1.87/10万,较往年有巨大上升。
阿西替尼是一种多靶点强效VEGF-R TKI,已获批治疗既往疗法无效的转移性肾细胞癌。一项头对头研究显示,阿西替尼多线治疗转移性肾癌PFS优于另一VEGF-R TKI索拉非尼。临床上可通过调整阿西替尼的剂量改善其疗效,然而提高给药剂量可能会导致严重不良反应。目前已批准的剂量调整方案为起始剂量5mg一天两次至7mg一天两次至10mg一天两次,然而此方案调整幅度较大,患者可能出现不可耐受的毒性。与之类似,也有研究者将给药剂量调整为起始剂量5mg一天两次至3mg一天两次至2mg一天两次,此种方案疗效减弱。
上述两种给药方案结果都不够理想,要实现个性化治疗、达到疗效/不良反应的平衡仍然任重道远。因此,美国克利夫兰诊所陶西癌症研究所的科学家Moshe C Ornstein等人设计了一项前瞻性研究,探索阿昔替尼用于多线治疗转移性肾细胞癌的个性化治疗方案。入组患者均为成人,经组织学或细胞学检查确认肾透明细胞癌局部复发或转移,KPS状态评分70或以上,病灶大小可测量,既往接受的最后一次治疗为检查点抑制剂治疗。
2016年1月5日至2018年2月21日期间,40位患者入组,均接受了至少一剂阿西替尼治疗。中位随访时间为8.7个月(IQR 3.7-14.2),中位PFS为8.8个月(95% CI 5.7-16.6)。18例(45%)患者达客观缓解,其中1例(3%)患者完全缓解,17例(43%)患者部分缓解。这18例患者中,有12例(67%)患者持续缓解时间超过12个月。最常见的不良事件为乏力(83%)和高血压(75%)。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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