卡博替尼联合阿替利珠单抗，帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗肝癌

　　卡博替尼（cabozantinib），代号XL184，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。2021年11月27日，《OncLive》医学在线期刊发表了一项III期COSMIC-312试验（NCT03755791）的分析结果，旨在评估卡博替尼联合阿特珠单抗作为一线治疗方案对于晚期肝细胞癌（HCC）患者的可行性和有效性。

　　在这项全球、多中心、随机的III期试验中，入组患者按2:1:1随机分为3组：卡博替尼（每日40 mg）联合阿特珠单抗（1200 mg,每3周1次）；索拉非尼（400mg,每日2次）；或者卡博替尼（每天60mg）。该研究的主要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　在中位随访时间为15.8个月时，结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，卡博替尼联合阿特珠单抗组（n=250） VS 索拉非尼组（n=122）的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月 VS 4.2个月，达到了本研究的主要终点（HR为0.63；99%，置信区间：0.44~0.91；P = .0012）。

　　另外的结果显示，在中位随访时间为13.6个月时，卡博替尼联合阿特珠单抗组 VS 索拉非尼组的中位总生存期（OS）为15.4个月 VS 15.5个月。根据疾病病因进行的亚组分析，在乙型肝炎患者中，卡博替尼联合阿特珠单抗组 VS 索拉非尼组的中位PFS为6.7个月 VS 2.7个月；中位OS为18.2个月 VS 14.9个月。

　　在丙型肝炎患者中，中位PFS为7.9个月 VS 5.6个月；中位OS为13.6个月VS 14.0个月。此外，经BICR评估，在ITT人群中，卡博替尼单药治疗的中位PFS为5.8个月，而索拉非尼单药治疗的中位PFS为4.3个月，反映了疾病进展或死亡风险降低29%。进一步的研究结果表明，在ITT人群中，卡博替尼联合阿特珠单抗组 VS 索拉非尼组 VS 卡博替尼组的客观缓解率（ORR）为11% VS 3.7% VS 6.4%；疾病控制率（DCR）为78% VS 65% VS 84%。在该试验中，观察到了无进展生存期显著改善，这表明卡博替尼联合阿特珠单抗具有降低晚期肝癌患者疾病进展或死亡风险的潜力。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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