COTELLIC联合阿替利珠单抗治疗胆道肿瘤效果如何？

时间：2022.08.31作者： 浏览次数：440

在2020年4月下旬召开的美国癌症研究协会（AACR）虚拟年会上，来自约翰·霍普金斯金梅尔癌症研究中心肿瘤学副教授等研究者公布了一项II期临床研究，采用阿替利珠单抗（Atezolizumab）+考比替尼(Cobimetinib)的联合免疫疗法治疗胆管癌。结果表明，与单用阿替利珠单抗相比，阿替利珠单抗+考比替尼联合疗法治疗胆管癌达到了其主要终点并显著延长了无进展生存期。

　　PD-L1抑制剂阿替利珠单抗可以通过与PD-L1结合，阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，让免疫T细胞继续杀伤肿瘤细胞。其实作用机制上与比较熟悉的PD-1抑制剂是一样的。考比替尼是一种MEK抑制剂，可阻断MAP激酶通路，在细胞周期调控中起重要作用。临床前模型显示，MEK抑制剂与PD-L1抑制剂联用，可获得持久的抗肿瘤免疫作用。该试验的成功之处就在于此。

　　该研究是多中心、随机的2期试验，旨在探索PD-L1单抗阿替利珠单抗±MEK抑制剂考比替尼（cobimetinib）治疗胆道肿瘤（BTC）的疗效。共纳经过1-2线既往治疗的77名患者。随机分配为2组：

　　A组静脉注射阿替利珠单抗（840mg ，q2w）。B组每日口服考比替尼 (60mg,21天服用/7天停用)联合静脉注射阿替利珠单抗（840mg ，q2w）。

　　B组VS A组研究结果：

　　1、中位PFS:3.65个月VS 1.87个月 (p=0.027)；

　　2、DCR:45.2%VS 32.4%，其中B组1例PR (3.2%), 13例SD (41.9%)；

　　3、不良反应：两组的3-4级治疗相关不良事件相似，且无治疗相关死亡。

　　实验结果显示联合治疗组的疾病控制率（DCR）为45.2%（14/31），在单药治疗组中位32.4%（11/34）。2例接受联合治疗的患者，在研究开始后超过15个月仍有效！从中我们不难看出阿替利珠单抗联合考比替尼达到了其主要终点，并显著延长了PFS.毒性可控，值得在胆管癌的治疗方面进一步研究。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！