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KRAS(Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物)是人类癌症中最常发生突变的癌基因,KRASG12C突变发生于约13%的非小细胞肺癌(NSCLC)及1%~3%的结直肠癌和其他实体癌症。2020年10月8日,FDA授予索托拉西布突破性疗法,用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。索托拉西布是一种小分子药物,可特异性地且不可逆转地抑制KRAS G12C。
首个靶向KRAS G12C突变的药物索托拉西布临床试验数据:对非小细胞肺癌(NSCLC),索托拉西布治疗客观缓解率(ORR)达到32%,71.2%的患者肿瘤缩小!该批准是基于一项试验的数据。该试验的主要终点是安全性,次要终点包括客观缓解率(ORR)、反应时间(DOR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。该试验共纳入了129例患者,
患者接受的索托拉西布治疗剂量也有所不同,但从整体评价的疗效来看,59例NSCLC患者中有19例达到部分缓解,中位缓解持续时间为10.9个月,部分患者仍然在持续接受治疗并获益。此外还有33例患者,在使用索托拉西布后一段时间内病情未进展,从而使索托拉西布治疗的疾病控制率达到88.1%,患者整体的中位无进展生存期(PFS)则是6.3个月,已经明显优于NSCLC过往的二线、三线治疗数据。在960mg剂量组群和整个研究人群(n= 33)中,疾病稳定(SD)为55.9%。此外,在NSCLC亚组中,中位PFS为6.3个月。在其他癌症患者中,4例(14.3%)证实有部分缓解,17例(60.7%)病情稳定。在胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者中均观察到部分反应。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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