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索拉非尼（俗称：多吉美）是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β为络氨酸激酶，这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。由此可以知道索拉菲尼靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管受体。
研究团队利用三项临床研究的数据进行了分析。第一项研究数据来自利尼伐尼（VEGFR抑制剂）与索拉菲尼对比三期临床试验的索拉菲尼组[9]，第二项研究数据来自索拉菲尼与Brivanib（VEGFR/FGFR双抑制剂）对比三期临床试验的索拉菲尼组[10]，第三项数据来自2013年12月~2017年8月期间在剑桥Addenbrooke医院经索拉菲尼治疗的肝癌患者。
研究通过整合三项临床研究数据表明，肝癌患者服用索拉非尼后，肿瘤增长速率、AFP水平和肝功能评分与肿瘤进展呈正相关。同时，与 HCV阴性患者相比，HCV阳性肝癌患者经索拉非尼治疗后，肿瘤增长速率、AFP水平及肝功评分均明显降低，肿瘤进展减缓。
现有研究表明，HCV慢性感染患者在进行抗病毒治疗并获得持续病毒应答后，仍可能进展为肝硬化及肝癌[11]。本研究即为此部分晚期肝癌患者选择索拉非尼治疗方案提供了数据支持。
不过，索拉非尼作为晚期肝癌的单一用药，仍存在一定局限性，包括长期服用诱发耐药性等。因此，探寻索拉非尼阳性应答相关分子生物标志，对于检测肝癌进展或进一步针对新靶点开发治疗手段具有重要意义。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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