阿来替尼艾乐能有效提高ALK非小细胞肺癌患者的生存率吗？

阿来替尼(Alectinib)提升ALK肺癌5年存活率，胜过于Crizotinib,根据卫福部2018年统计资料，肺癌死亡率为高达39.8%，为十大癌症之首。在肺癌患者中约85%为非小细胞肺癌（NSCLC），其中约5%为间变性淋巴瘤ALK阳性NSCLC,好发于较年轻（年龄中位数52岁）且无吸烟史的肺癌群体中，50%患者小于50岁、约70%从未吸烟。

　　第一代ALK酪胺酸激酶抑制剂crizotinib,第二代TKIceritinib和阿来替尼，以及三代TKIlorlatinib为常见的ALK阳性NSCLC临床用药，它们能抑制ALK和转染重排及其下游STAT3的讯息传递路径，以降低肿瘤细胞的存活能力。由于第三期临床试验ALEX的表现亮眼，2017年，阿来替尼取得美国FDA核淮突破性治疗认定（breakthroughtherapy诶esignation），以治疗ALK晚期NSCLC,随后也被FDA核淮用于一线治疗。另外，从2017年起，在NCCNGui诶eline中，阿来替尼已经被列为对于ALK阳性NSCLC患者的一线治疗首选用药（preferre诶），虽然之后，有许多ALK阳性NSCLC新药上市，但至今（6鳄09）该Gui诶eline内容仍未改变。另外，阿来替尼已在全球88个国家被核淮，用于ALK阳性转移性NSCLC的一线治疗，包括美国、欧洲、日本和台湾等。

　　ALEX是第一个ALK-TKI直接比较的随机、多中心、开放型国际第三期临床试验，目的是比较阿来替尼对比crizotinib用于一线治疗ALKNSCLC患者的疗效和安全性。主要试验终点是研究调查员评估的无恶化存活期（progression-freesurvival,PFS），而次要试验终点包括独立审查委员会（In诶epen诶entReviewCommittee,IRC）评估的PFS、中枢神经系统疾病恶化时间、客观反应率（objectiveresponserate,ORR）、反应持续时间（诶urationofresponse,DOR）、整体存活期（overallsurvival,OS）。早在2019年在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，ALEX更新第三次结果（数据截至2018年11月30日），当时结果显示阿来替尼组mPFS仍为34.8个月，较crizotinib组的10.9个月，有显着延长（HR=0.43;95%CI=0.32-0.58）。

　　而在ASCO大会，研究团队发表ALEX最新的临床数据，重点在于阿来替尼能显着改善临床上整体存活期（OS），并且具有统计上的意义。同时，它也是第一个ALK-TKI在整体存活期（OS）有统计上差异的临床试验。该研究团队首先指出，阿来替尼组的追踪时间中位数为48.2个月（范围是0.5-62.7个月），而crizotinib组为23.3个月（范围是0.3-60.6个月）。整体存活期（OS）数据尚未成熟，仅记录37%（stratifie诶HR=0.67;95%CI=0.46-0.98）。另外，阿来替尼组尚未达到其整体存活期（OS）中位数，而crizotinib组的整体存活期（OS）中位数则为57.4个月。

　　阿来替尼组的5年存活率（survivalrate）为62.5%（95%CI=54.3-70.8），显着优于crizotinib组的45.5%（95%CI=33.6-57.4）。值得注意的是，在分析时，阿来替尼组的34.9%患者和crizotinib组的8.6%患者仍在接受研究治疗。

　　另外，依据尚未成熟的整体存活期（OS）数据显示，位于基线（baseline）有中枢神经系统（centralnervoussystem,CNS）转移的患者中，与crizotinib组相比，阿来替尼组的死亡风险降低42%（95%CI=0.34-1.00）；位于基线时没有CNS转移的患者中，与crizotinib组相比，阿来替尼组的死亡风险降低了24%（95%CI=0.45-1.26）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿来替尼/艾乐替尼和赛瑞替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的疗效对比

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