瑞普替尼秦洛克独特的双重作用机制可以有效克服耐药性。

时间：2022.09.06作者： 浏览次数：281

　　研究表明：85% GIST是由KIT或PDGFRA受体酪氨酸激酶中的激活突变导致的。自 KIT和PDGFRA基因突变被发现以后，晚期GIST患者治疗模式发生了巨大变革，开启了以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗为主的模式。伊马替尼作为晚期GIST的一线治疗，有效率很高，但在长期的靶向治疗过程中，迟早会面临耐药。

　　此前，针对伊马替尼耐药后的治疗相当困难，一是因为二线的舒尼替尼和三线的瑞戈非尼治疗的有效率很低；二是因为三线治疗耐药后，无标准四线治疗可依；三是因为多线治疗耐药后的GIST患者很难获取肿瘤组织样本以明确耐药突变，难以根据基因分型给予针对性的后续靶向治疗；四是耐药的GIST肿瘤内部及不同的肿瘤病灶间存在高度的异质性，多个不同的耐药突变同时存在，也对肿瘤的靶向治疗提出挑战。

　　因此亟需研发能够针对广谱耐药突变的、强效的、新型TKI.过往的TKI包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼以及Avapritinib均为竞争性与ATP结合区结合的TKI,在肿瘤发生继发突变后会影响其与ATP的结合能力，对已发生继发耐药突变的激酶的作用相当有限。

　　瑞普替尼是一种新型的酪氨酸激酶开关控制抑制剂，具有独特的双重作用机制，可同时作用于激酶的开关口袋和活化环，因而能广泛抑制KIT和PDGFRA的原发与继发突变。随机多中心Ⅲ期INVICTUS研究证实瑞普替尼对比安慰剂用于晚期GIST四线及以上治疗，可以带来无PFS和OS的双重获益。基于此，瑞普替尼已获FDA批准，及权威的中外指南推荐。目前，瑞普替尼治疗四线GIST患者的Ⅱ期桥接试验正在进行。此次NMPA接受瑞普替尼新药上市申请，意义重大，我们期待瑞普替尼尽快获批，造福广大中国晚期GIST患者。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！