洛替尼治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌的临床试验结果

　　劳拉替尼Lorlatinib是一种激酶抑制剂，靶点有ALK和ROS1，除此外还可以抑制TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK。劳拉替尼对ALK激酶区域的多种的突变类型有显著的抑制作用，包括在克唑替尼和其他ALK抑制剂疾病进展时在肿瘤中检测到的一些突变.劳拉替尼几乎可以克服所有单一的ALK突变耐药，但对部分组合突变的抑制效果要弱一些（IC50＞100nM）。

　　B7461001是一项非随机性、剂量变化、活性估计、多组、多中心临床试验，招募215名既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗过的ALK阳性转移性非小细胞肺癌NSCLC患者，根据实体瘤反应评估标砖RECIST1.1版、患者需要至少有1例可测量靶病变的转移性疾病，ECOG状态0-2，通过荧光原位杂交FISH测定或免疫组织化学IHC测定肿瘤组织中的ALK基因重排。

　　所有患者中，女性占比59%，白人占比51%，亚裔占比34%，中位年龄是53岁（29-85岁）、≥65的比例18%，经ICR评估的脑转的患者比例为69%、其中60%接受过脑补放疗、89人有ICR可测量的疾病。接受劳拉替尼100mg口服、每日一次的治疗后，主要试验结果是总体客观缓解率ORR、颅内ORR，其他结果为缓解持续时间DOR和颅内DOR。

　　试验结果显示，ORR为48%（95%CI，42，55）、其中完全缓解率CR为4%、部分缓解率PR为44%，中位缓解持续时间mDOR为12.5个月（95%CI，8.4，23.7）。89位脑转患者颅内ORR为60%（95%CI，49，70）、其中完全缓解率CR为21%、部分缓解率PR为38%，中位缓解持续时间mDOR为19.5个月（95%CI，12.4，未到达）。

　　在B7461001研究的295名患者中，劳拉替尼常见的不良反应有：水肿（57%）、周围神经病变（47%）、认知效应、呼吸困难（27%）、疲劳（26%）、体重增加（24%）、情绪效应、关节痛（23%）、腹泻（22%）。劳拉替尼常见的3~4级不良反应有：呼吸困难（5.4%）、体重增加（4.4%）、水肿（3.1%）、周围神经病变（2.7%）、认知效应（2.0%）、情绪效应（1.7%）、呕吐（1%）如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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