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奥拉帕尼不仅可以单一药物治疗,还可以联合化疗和免疫治疗治疗肿瘤。临床上如何实施?需要调整剂量吗?奥拉帕尼有哪些不良反应,如何处理?边肖,印度第一家药店,为你总结了如何使用这种药。
奥拉帕尼是PARP的抑制剂,其靶点是BRCA基因而不是PARP,对DNA修复也非常重要。因此,如果检测到BRCA突变,患者可以使用PARP抑制剂。很多人不明白这种搭配的原因。我们可以简单理解“让事情变得更糟”的理论。
DNA修复系统有两种,单链修复和双链修复。负责这两种修复的主要酶是在BRCA基因指导下合成的PARP酶和蛋白酶。因此,当BRCA突变导致双链修复缺失时,我们“雪上加霜”,在靶向药物中加入PARP抑制剂,从而阻断了单链修复的途径。细胞增殖、分裂和生长中的遗传错误是无法修复的。积累后,DNA会极度紊乱,导致BRCA突变肿瘤细胞死亡。
阿斯利康在2017年女性年会上惊喜地报告了奥拉帕尼治疗复发性卵巢癌的三期临床试验SOLO-2的最新结果。奥拉帕尼对铂类化疗失败的复发性BRCA胚胎性卵巢癌患者维持治疗的PFS达到30.2个月(最长为2.5个月),比安慰剂(PFS仅5.5个月)长2年多。患者进展和死亡风险降低70%!
奥拉帕尼目前有两种剂型,胶囊和片剂。这两种剂型有什么区别?
奥拉帕尼由胶囊改为片剂,对患者有很多好处。首先,剂量从400毫克bid减少到300毫克BID。此外,制成片剂后,每片剂量为150毫克或100毫克,而原胶囊剂量为50毫克/片。将早上8片晚上8片的大剂量改为早上2片晚上2片的小剂量,大大方便了患者的使用。虽然有大量的胶囊,但在各种临床研究中,依从性非常高。
不良反应:临床试验中最常见的不良反应( 20%)为贫血、恶心、疲劳(包括虚弱)、呕吐、中性粒细胞减少、白细胞减少、鼻咽炎/上呼吸道感染/流感、呼吸道疾病、肠道感染、腹泻、关节痛/肌痛、味觉障碍、头痛、消化不良、厌食、便秘和口
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