吉非替尼格列替尼(Xospata)治疗急性髓系白血病能否延长患者总生存期？

时间：2022.09.10作者： 浏览次数：323

　　吉瑞替尼是近年研发的二代FLT3抑制剂，是全球首个获批用于治疗携带FLT3突变的复发、难治性（R/R）AML的FLT3抑制剂。它可对FLT3和AXL进行双重抑制，对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效，并可同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶。在2019年进行的ADMIRALⅢ期临床研究中，吉瑞替尼作为伴FLT3突变的R/RAML患者的治疗新选择，与四种标准的挽救化疗方案相比可显著延长患者的OS（中位OS:9.3个月vs.5.6个月，HR0.64，p<0.001）。

　　ADMIRAL是一项Ⅲ期临床研究，研究者将符合入组条件（FLT3突变、R/RAML）的患者随机（2:1）分为两组，一组给予吉瑞替尼120mg/d；另一组给予挽救化疗。临床疗效主要评估终点为OS及血液学缓解情况；次要研究终点包括无事件生存期（EFS）及完全缓解（CR）率。

　　该项研究纳入371名患者，其中247名接受吉瑞替尼治疗，124名接受挽救化疗。吉瑞替尼组较挽救化疗组有较为显著的OS获益（9.3个月vs.5.6个月；HR=0.64；95%CI0.49~0.83；P<0.001），吉瑞替尼组的中位EFS为2.8个月，而挽救化疗组仅有0.7个月，吉瑞替尼组与挽救化疗组血液学缓解率分别为34%和15.3%；在治疗的耐受性方面，吉瑞替尼组报告的3级以上严重不良反应主要为中性粒细胞缺乏伴发热（45.9%）、贫血（40.7%）和血小板减少（22.8%），发生率均少于挽救化疗组。