比替尼贝美替尼联合康尼非尼和西妥昔单抗治疗突变型结直肠癌的应用

时间：2022.09.11作者： 浏览次数：283

大约有5%-21%的转移性结直肠癌患者发生了BRAF V600E突变，这种突变被定义为一种独特的结直肠癌亚型，其预后不良。BRAF V600E突变型大肠癌的最初标准化化疗结果不佳，加强治疗也仅取得有限的成果。早期治疗失败后，后续的治疗方案效果微乎其微，疾病进展迅速并且患者的总生存期减短。BRAF V600E是在多种肿瘤类型中存在的一种驱动突变，BRAF抑制剂在BRAF V600E突变型黑色素瘤和非小细胞肺癌中具有临床活性，但在BRAF V600E突变型大肠癌的活性有限。

　　为寻找治疗BRAF V600E突变型大肠癌的有效方案，近期《新英格兰医学杂志》发表了一项关于治疗BRAF V600E突变型大肠癌的三期临床研究。该项目招募了经过一次或两次治疗后疾病发生进展的665例BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，将其按1:1:1的比例分配至三个治疗小组：康奈非尼（Encorafenib）+比美替尼（Binimetinib）+西妥昔单抗（Cetuximab）（三联疗法组）；康奈非尼+西妥昔单抗（双联疗法组）；西妥昔单抗+伊立替康（Irinotecan）或西妥昔单抗+FOLFIRI（对照组）。

　　三联疗法组的中位总生存期为9.0个月，对照组为5.4个月（死亡风险比0.52；95%置信区间[CI]，0.39-0.70；p<0.001）。三联治疗组有效率为26%(95%CI,18-35)，对照组为2%(95%CI,0-7)(p<0.001)。双联治疗组总生存期中位数为8.4个月(死亡风险比0.60；95%CI,0.45-0.79；p<0.001)。3级及以上不良反应发生率：三联治疗组58%，双联治疗组50%，对照组61%。总的来说，康奈非尼、比美替尼和西妥昔单抗联合治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的整体生存率和有效率均明显高于标准疗法。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！