弥漫大B细胞淋巴瘤cart治疗，弥漫大b淋巴瘤cart治疗

探索阿卡替尼（Aca）联合利妥昔单抗（RTX）生物类似药HLX01增强对耐RTX的非生发中心B细胞样（非GCB型）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞株杀伤效果的相关机制。

　　方法：（1）采用RTX浓度梯度递增结合大剂量间断冲击的方法在体外构建耐RTX的人非GCB型DLBCL细胞株NU-DUL-1-R.流式细胞术检测RTX补体依赖的细胞毒性（CDC）及抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用下耐药株和亲本株的死亡率，并检测亲本株和耐药株的生长曲线、细胞周期及表面抗原CD20、CD55和CD59表达。（2）用浓度为2.5、5、10、20、40和80 μmol/L的单药阿卡替尼分别处理NU-DUL-1-R细胞48 h后，采用CCK-8法检测细胞活力抑制率，并计算半数抑制浓度（IC50）。再以20%新鲜正常人血清为补体来源，羧基荧光素琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记肿瘤细胞后建立外周血单个核细胞与肿瘤细胞（效靶比为5∶1）体系，采用7-氨基放线菌素D（7-AAD）流式染色检测阿卡替尼联合RTX处理NU-DUL-1-R细胞后CDC及ADCC效应诱导的细胞死亡率，ELISA法检测白细胞介素17（IL-17）的表达，流式细胞术分析Th17细胞的比例。

　　结果：（1）RTX对耐药株的CDC及ADCC效应均减弱；与亲本株相比，耐药株生长速度减慢，细胞周期分布改变，G1期细胞数目增加，S期细胞数目减少（P<0.05），CD20表达下调（P<0.05），但CD55及CD59表达无显著差异（P>0.05）。（2）阿卡替尼对NU-DUL-1-R细胞的IC50为12.51 μmol/L；阿卡替尼与RTX联用组对NU-DUL-1-R细胞的CDC及ADCC作用均强于单药组（P<0.05）。阿卡替尼处理后Th17细胞比例降低，IL-17的分泌减少；与单用RTX组相比，阿卡替尼与RTX联用后Th17细胞比例和IL-17分泌水平均显著降低（P<0.05）。

　　结论：耐RTX的人非GCB型DLBCL细胞株NU-DUL-1-R较亲本株生长速度减慢，细胞周期分布改变，表面CD20抗原表达减少；阿卡替尼增强了RTX生物类似药HLX01对非GCB型DLBCL耐药细胞株的杀伤作用，其机制可能与阿卡替尼减少IL-17的分泌有关。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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