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吡非尼酮是一种免疫抑制剂，用于轻、中度特发性肺纤维化的治疗。研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子，如转化生长因子β（TGF-β）和血小板衍生生长因子（PDGF）刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。临床前研究表明吡非尼酮既能减少疤痕组织的形成，又能减少心脏现有的疤痕。
心肌纤维化/瘢痕形成是HFpEF的重要病理生理机制。这项Ⅱ期双盲随机对照试验纳入射血分数≥47%、利钠肽水平升高、有液体潴留迹象的心衰患者。接受心脏磁共振扫描（MRI）后，94例存在心肌纤维化的患者按照1:1随机分为吡非尼酮或安慰剂治疗。心肌纤维化定义为心肌细胞外体积≥27%。
一年后，患者接受第二次心脏MRI检查，以测量心脏纤维化的变化情况。与安慰剂组相比，服用吡非尼酮的患者心肌细胞外体积平均下降1.21%（95%CI 2.12%~0.31%，P=0.009），具有统计学意义。
此外，与接受安慰剂治疗的患者相比，吡非尼酮治疗组液体潴留的情况也有所改善。Chris Miller教授补充到，液体潴留的改善为以下2点提供了支持：①心肌纤维化与心衰存在因果关系；②心肌纤维化可以作为心衰治疗的有效靶点。
安全性方面，吡非尼酮组和安慰剂组分别有26%和30%的患者出现严重不良事件。其中，吡非尼酮组最常见的不良反应是恶心、失眠和皮疹，与肺纤维化患者服用吡非尼酮后的不良反应类似。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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