奥拉帕尼治疗卵巢癌和乳腺癌的疗效如何？

奥拉帕尼（Olaparib,奥拉帕利）是一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂。奥拉帕尼是目前唯一1个与新型激素疗法（NHT）相比能显著改善BRCA突变mCRPC患者总生存期（OS）的PARP抑制剂。

　　奥拉帕尼通过抑制PARP酶活性和防止PARP与DNA解离，协同DNA损伤修复功能缺陷，杀死肿瘤细胞。无论是作为单药治疗或联合铂类为基础的化疗，均能够抑制试管中肿瘤细胞的生长，进而减少人类肿瘤的生长。目前，奥拉帕尼已经被批准用于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。那么，奥拉帕尼用于这些疾病的疗效如何呢？

　　奥拉帕尼用于卵巢癌的疗效

　　新诊断晚期BRCAm卵巢癌患者奥拉帕利维持治疗：SOLO1中国队列分析结果。SOLO1是第一项评估奥拉帕利用于新诊断晚期BRCAm卵巢癌患者单药维持治疗的疗效和安全性的随机、双盲、III期临床研究。SOLO1中国队列分析结果显示，与安慰剂比较，奥拉帕利维持治疗PFS可延长36个月，降低疾病进展和死亡风险70%；1年和3年的无疾病进展生存率分别为87.7%和60.4%，而安慰剂组为51.4%和26.9%。

　　奥拉帕尼用于乳腺癌的疗效

　　OlympiAD是一项国际多中心、随机、开放性、临床Ⅲ期研究，纳入了302例患者BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者，比较奥拉帕尼和临床医师选择的标准化疗方案（TPC）的疗效和安全性差异。研究结果显示，奥拉帕尼用于BRCA突变的晚期乳腺癌患者相较于化疗将PFS从4.2个月延长至7.0个月，显著降低42%疾病进展风险。奥拉帕尼耐受性良好，队列中只有不到5％的患者因为药物毒性停止治疗。

　　奥拉帕尼用于前列腺癌的疗效

　　PROfound的III期研究结果显示，尽管66%的对照组患者在进展后交叉进入奥拉帕尼治疗组，相比较对照组的恩杂鲁胺或阿比特龙，奥拉帕尼仍降低了31%的患者死亡风险。奥拉帕利治疗组和恩杂鲁胺或阿比特龙组的中位总生存期（OS）是19.1个月VS14.7个月。与恩杂鲁胺或阿比特龙相比较，奥拉帕尼为携带BRCA1/2或ATM基因突变（同源重组修复基因突变的一个亚群）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）提高了生存期。

　　奥拉帕尼用于胰腺癌的疗效

　　POLO试验结果表明，与安慰剂组相比，奥拉帕尼作为一线维持疗法，能够将患者的无进展生存期（PFS）从3.8个月提高到7.4个月。这些转移性胰腺癌患者都携带生殖系BRCA1或BRCA2基因突变，并且在一线铂基化疗之后疾病没有进展。奥拉帕利使接受含铂一线化疗方案至少16周疾病仍未进展的患者的疾病进展或死亡风险降低47%。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)可用于一线维持治疗胰腺癌？

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