VENETOCLAX) HMAs在AML临床治疗中的作用？

时间：2022.09.23作者： 浏览次数：305

　　AML是一种异质性肿瘤，这与每个AML患者可能携带不同的分子学改变相关，哪些分子学改变对维奈妥拉+HMAs的治疗相对敏感，哪些疗效相对较差，是维奈妥拉+HMAs进入临床治疗后血液学专家比较关心的问题。

　　Kunhwa Kim报道了维奈妥拉联合DAC治疗带有TP53突变的高危初治AML的疗效。该研究者将年龄大于60岁、带有TP53突变的初治AML患者，采用DAC 20 mg/m2治疗10天，4-6周一疗程进行诱导治疗，获得缓解后采用5天的DAC方案进行巩固治疗。维奈妥拉剂量为400mg/d,当骨髓抑制较重时可允许减量。共121例患者接受治疗，中位年龄72岁（49-89）。37例（31%）患者带有TP53突变。TP53阳性的出现更多与治疗相关AML,不良遗传学分层成正相关，而较少与NPM1（3%），RUNX1（5%），ASXL1（5%）突变同时出现。总的CR/CRi为69%（n=84），MRD转阴患者占42%（n=51）。TP53阳性与阴性患者CR率分别为35%和57% (p=.026)，两组CR/CRi分别为54%和76% (p=.015)，MRD转阴率分别为19%和52% (p=.001)。中位获得治疗反应时间为1.2个月和1.7个月 (p=.259)，60天死亡率分别为27%和2%，差异明显(p<0.001)，TP53阳性组的死亡均与原发难治性疾病相关。获得治疗反应后，TP53阳性患者无一例进行造血干细胞移植，而阴性组有16例进行了移植。两组的中位OS分别为5.2个月和19.4个月 (p<0.001)。TP53阳性并获得CR的患者中位OS为9.6个月，CRi患者为5.6个月。两组中获得CR/CRi患者中位DOR分别为3.5个月和未达到。TP53突变阳性是血液肿瘤的不良预后因素，维奈妥拉+DAC的治疗仍然无法为该亚群患者带来更好的生存获益，需要新的药物来克服其不良预后影响。

　　Daniel A 等将前期Ven联合AZA治疗初诊不适合强化疗患者的全球临床试验（NCT02993523，NCT02203773）中带有IDH1/2突变的患者进行了分析。共有107例患者IDH1/2突变阳性，其中79例采用维奈妥拉+AZA方案治疗，28例接受了安慰剂联合AZA治疗，中位年龄分别为76(64-90)岁/78(62-90)岁。细胞遗传学中危组患者比例为79%/68%，预后不良组患者比例为21%/32%。73%/86%为初治AML,27%/14%为继发性AML.两组中IDH1突变患者例数分别为32例（40.5%）和11例（39.3%），IDH2突变患者为49例（60.0%）和18例(64.3%)。中位治疗周期为8/2.5个周期，CR/CRh分别为72%/7%。达到CR/CRh所需时间分别为1.0/2.6个月。50%/0%的患者第一周期即达到疗效。中位DOR为29.5/15.5个月。中位OS为24.5/6.2个月。

　　在携带IDH1突变患者中，实验组和对照组的CR/CRh分别为59%/9%. 达到疗效所需要时间分别为2.3/3.1个月。25%/0%患者在第一周达到疗效。中位DOR和OS分别为21.9个月/未达到、17.5/2.2个月。在带有IDH2突变患者中，CR/CRh分别为80%和6%，达到疗效所需要时间分别为1.0/2.1个月。67%/0%患者在第一周期达到疗效。中位DOR为未达到/15.5个月，中位OS为未达到/13.0个月。

　　突变类型为IDH2-R140的患者，CR/CRh分别为75%和7%，达到疗效所需要时间分别为1.0/2.1个月。58%/0%患者在第一周期达到疗效。中位DOR为未达到/15.5个月，中位OS为未达到/12.7个月。IDH2-R172的患者中，治疗有效率为92%和0%，达到疗效所需要时间分别为1.0个月。92%患者在第一周期达到疗效。中位DOR为16.7/3.5个月，中位OS为未达到/13.7个月。