雷格拉非尼在结直肠癌肺转移患者中的三线治疗效果如何？

肺转移为结直肠癌第二常见转移部位，10%~25%左右患者会出现肺转移，其中部分患者为肺转移合并肝转移或肺外转移，部分患者为单纯肺部寡转移。单纯肺寡转移通常较肝转移生存期较好，生存期可达3~5年，患者可通过手术、消融、立体定向放疗（SBRT）等局部治疗达到无疾病状态（NED），甚至治愈；而对于更多的合并肺外转移或双肺多发转移患者，则采取全身姑息治疗策略，延长生存。如何把握局部治疗机会，加强疾病控制效果，是结直肠癌肺转移患者治疗难点，但目前对此仍无循证医学证据支持，更多依赖临床医生经验对患者未来疾病发展趋势进行预判。对于全身治疗疗效较好、但某一肺转移病灶进展较快，如进一步发展可能导致咯血、呼吸困难等情况的疑难患者，多学科团队（MDT）诊疗模式可帮助评估局部处理机会，选择创伤性较小的局部处理方案。这样既能有效控制进展较快的病灶，又不延误全身治疗时机，从而保证整体治疗有效性。

　　一例分享的病例，患者直肠癌术后复发伴肺转移，整个治疗过程符合晚期结直肠癌标准治疗方案，患者为KRAS基因突变，一、二线依次使用XELOX+贝伐珠单抗及FOLFIRI+贝伐珠单抗，但无进展生存期（PFS）仅为4~5个月。对于前线治疗进展的晚期结直肠癌患者，目前三线治疗选择主要为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，瑞戈非尼是我国首个被批准并纳入医保的晚期结直肠癌三线标准治疗TKI药物，是最重要的三线治疗选择之一，临床用药经验也非常丰富。根据以往临床观察到的现象，TKI药物对肺转移患者会出现明显病灶空洞化，提示治疗有效，因此综合患者经济能力和药物可及性，为患者选择三线瑞戈非尼治疗。患者治疗两个月后，复查影像学即显示双肺多个病灶出现空洞化表现，持续时间较久，PFS显著延长，达13个月。

　　目前对于TKI联合治疗模式仍在不断探索中，未来在临床真实世界中联合方案的使用将会越来越多。瑞戈非尼作为多靶点TKI药物更具优势，除了抗VEGF作用外，还可通过免疫相关信号通路调节免疫微环境，将MSS型“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，联合免疫治疗可实现更好获益。此外，瑞戈非尼等TKI药物也可对联合SBRT、射频消融等局部治疗以及身体状态较好的患者三线联合化疗等方向进行探索。期待未来能提供更多可用武器，在临床中可结合患者情况进行个体化选择、更好战胜疾病、造福于患者。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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