降纤酶DEFITELIO预防CAR-T相关神经毒性的基本原理是什么？

时间：2022.09.24作者： 浏览次数：426

　　近年来，随着医药行业的快速发展，血液系统恶性肿瘤的治疗也发生了巨大改观。2016年，美国食品和药品监督管理局（FDA）新批准了去纤苷钠治疗经血液或骨髓造血干细胞移植（HSCT）后肝小静脉闭塞（VOD）并伴有肾或肺异常的成人和儿童患者。

　　在体外，去纤维钠增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性。研究评价去纤维钠对内皮细胞(ECs)药理学效应是主要地在人微血管内皮细胞系中进行。在体外，去纤维钠增加组织纤溶酶原激活剂(t-PA)和血栓调节蛋白表达，和减低von Willebrand因子(vWF)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)表达，因此减低EC活化和增加EC-介导的纤维蛋白溶解。去纤维钠保护ECs免受化疗，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，血清饥饿和灌注所致损伤。

　　临床中，患者接受CAR-T治疗后的神经系统症状非常常见。最普遍的症状是脑病，一种引起混乱的脑部疾病，但也有其他表现，如头痛、震颤、虚弱和语言障碍。重要的是，这些影响大多数都是可逆的，随着时间的流逝，症状几乎总是可以解决。患者在接受CD19 CAR-T治疗后可能会出现神经毒性，虽然确切原因不明，但临床证据显示，导致血脑屏障破坏的内皮细胞损伤似乎在CAR-T相关神经毒性中发挥作用：细胞因子扩散到脑脊液；T细胞转运到中枢神经系统；血清内皮生物标志物升高(vWF和AN2)。