Alk突变的晚期非小细胞肺癌首选的治疗药物，alk融合突变靶向药

ALK重排/融合在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生率占2-5%，目前可用的靶向药有1代TKI克唑替尼，二代TKI色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼及恩莎替尼，三代TKI劳拉替尼。

　　ALK融合患者常用的靶向药序贯方案有：

　　①克唑替尼——色瑞替尼/阿来替尼/布加替尼——劳拉替尼

　　②色瑞替尼/阿来替尼——布加替尼——劳拉替尼

　　ALK“钻石突变”可选择的靶向药众多，并且有些靶向药可逆转上个靶向药的耐药，靶向药序贯治疗后生存期大大延长。2019WCLC大会还有不少更新亮点。

　　1. 塞瑞替尼450 mg随餐中国人群中安全性表现刷新ASCEND 8 记录

　　在以往的研究中，Ceritinib 750mg禁食，由于胃肠道或肝脏毒性，治疗中断率较高。这是一项真实世界研究，旨在评估色瑞替尼450mg对中国患者的安全性和初步疗效。研究纳入51例接受色瑞替尼治疗的ALK/ROS1+NSCLC患者，回顾性分析其安全性和初步疗效。

　　不良事件(AE)发生率为76%，多数为1/2级。仅有2例患者因AE降低至300mg，无患者因Ceritinib相关AE死亡或终止治疗。ORR为41.0%，DCR为87.2%。试验证实色瑞替尼450mg具有较好的安全性和有效性，与ASCEND-8相比，安全性更胜一筹。

　　2. 阿来替尼耐药后，用布加替尼治疗还有效

　　阿来替尼和布加替尼都属于ALK二代TKI。在日本的J-ALTA研究中，分析了9例既往对阿来替尼耐药的患者使用布加替尼治疗的疗效。其中有44%患者存在脑转移。结果显示，研究者评估的布加替尼ORR为56%，DCR（疾病控制率）为89%。研究提示，对于2代ALKtki耐药的患者，布加替尼治疗还能有效，说明布加有不错的保底作用。

　　3. ALK耐药机制分析，个体化的精准用药是未来发展前景

　　1代、2代、3代ALK抑制剂耐药后，都有可能出现ALK亚型的继发突变，或是ALK突变消失。每个ALK-TKI对不同的ALK突变亚型有疗效差异，比如劳拉替尼和布加替尼对G1202R敏感；劳拉替尼、布加替尼、色瑞替尼对I1171、V1180敏感；劳拉替尼、布加替尼、阿来替尼对F1174敏感；克唑替尼对L1198F、met通路敏感。因此，ALKtki耐药后，建议还是做基因检测以针对性选择下一步用药。

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