VEMURAFENIB联合利妥昔单抗能长期缓解毛细胞白血病吗？

　　一项II临床研究（HCL-PG03研究），该研究使用利妥昔单抗联合维罗非尼治疗难治复发HCL,试图提高治疗缓解深度和缓解时间。该研究的结果发表在英格兰医学杂志上。

　　研究纳入具有BRAF V600E突变的HCL患者，入组标准如下（以下任一一条）：嘌呤类似物原发耐药（一线治疗无效或1年内复发）；一个疗程的嘌呤类似物治疗后1-2年间复发或第二次嘌呤类似物治疗后复发的患者；使用嘌呤类似物具有严重不良反应的患者；不能耐受化疗的患者；曾经接受过BRAF抑制剂治疗的患者。所有患者必须具有血细胞减少。患者接受共计8周维罗非尼的治疗（每日两次，每次960mg）与8次利妥昔单抗的治疗（18周完成）。患者首先接受2个疗程的诱导治疗，每个疗程包含4周的维罗非尼，同时在第1天和第15天使用利妥昔单抗，随后休息两周，并进行疗效评价（包括骨髓活检），第二疗程结束后进行每两周一次的4个疗程的利妥昔单抗巩固。治疗后疗效评估在最后一次利妥昔单抗结束后4周进行。本研究的主要研究终点是治疗完成后的CR率，其他的研究终点包括：至反应时间（time-to-response），MRD状态以及生存等。

　　本研究通过PCR方法检测BRAF V600E来评估MRD状态，在26名取得CR的患者中，17名患者骨髓和外周血均取得MRD阴性。共计18名（60%）取得了MRD阴性，这其中9名患者在2个疗程的诱导治疗后取得了MRD阴性，7名患者在后续的利妥昔单抗巩固治疗后取得了MRD阴性，其他两名患者在后续的随访过程中取得了MRD阴性。中位随访37个月，无进展生存率为78%；在可以评估无复发生存的26名患者中，中位随访34个月，无复发生存率达85%。在17名治疗结束后MRD阴性的患者中，中位随访28.5个月，骨髓和外周血的MRD阴性率均为100%。19名未接受过BRAF抑制剂治疗的患者无复发生存率为95%，而7名曾经接受过BRAF抑制剂治疗的患者为57%。

　　该项研究的结果证实，维罗非尼联合利妥昔单抗对于难治复发HCL是一种治疗时程短且安全的方案，其可使大部分的难治复发HCL取得持久的CR.跟历史对照相比，利妥昔单抗的添加大大提高了治疗的CR率（35% vs. ≥87%），并且显著缩短了取得CR的时间（8周 vs. 4周）。原有的维罗非尼的使用时间也由16-18周缩短至8周，并且患者可以完成高剂量的服药（中位：92%）。在取得CR的患者中65%的患者取得了MRD阴性，值得一提的是，在前期研究中，接受维罗非尼单药治疗的患者中无患者取得了MRD的阴性。

　　该项研究表明，维罗非尼联合利妥昔单抗是治疗嘌呤类似物治疗失败的HCL的一种短程高效低毒的无化疗方案。由于其无骨髓抑制作用，因此可以作为化疗存在禁忌的HCL患者的理想选择。一项随机对照研究正在评价维罗非尼联合利妥昔单抗对比化疗为基础的标准治疗在HCL一线治疗中的优劣，维罗非尼联合利妥昔单抗能否在降低毒性的同时取得与经典方案类似的疗效，还有待进一步的研究结果。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维莫非尼/维罗非尼(VEMURAFENIB)治疗黑色素瘤的安全和有效性如何？

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