泊沙康唑结构，泊沙康唑替代药品

时间：2022.09.26作者： 浏览次数：752

　　泊沙康唑属于第二代三唑类抗真菌药物，其抗菌谱和药物代谢过程有别于其他三唑类药物，口服混悬液、肠溶片和注射剂分别于2005、2013和2014年经美国食品药品监督管理局批准先后上市。沙康唑与其他三唑类抗真菌药物作用机制相似，主要通过抑制细胞色素P450依赖的14α-脱甲基酶进而抑制麦角甾醇的合成，导致真菌细胞膜的生物合成障碍，细胞膜通透性改变，从而抑制真菌生长。

　　泊沙康唑在三唑类母环基础上延伸出一条侧链，苯环中氟取代氯，同时侧链进行羟基化，一系列结构改造使其和真菌亲和力更强，稳定性更高，细胞毒性增加，在保留药物亲脂性的同时水溶性增加，更容易进入组织并释放。另外，长侧链结构增加了药物对靶点(CYP51)的亲和力，对人类细胞色素P450酶影响更小，仅是CYP3A4抑制剂，药物活性更高、更安全，而且受14α-脱甲基酶密码子突变的影响更小，与跨膜转运蛋白(外排泵)的结合力更低，更不容易耐药。

　　泊沙康唑的吸收会因剂型不同而有差异，主要在胃部溶解，在十二指肠部位吸收。口服混悬液口服后3 h达血药峰浓度(Cmax)，7～10 d达稳态血药浓度，其吸收不受性别、年龄、种族和体质量等因素影响，而服用时间、方法、次数和某些药物则会明显影响其吸收。国外PK研究显示，餐后服用、分4次服用、与营养液同服、与碳酸饮料同服，药物吸收将分别增加了约3.6倍、1.5倍、0.6倍、和0.8倍；而与质子泵抑制剂类药物和甲氧氯普胺同服，药物吸收则将分别减少了约2/5和1/5；此外泊沙康唑的吸收还受腹泻、胃肠道黏膜炎等机体状态影响。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！