卡巴他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效和优势

　　卡巴他赛2010年6月经美国FDA批准上市用于治疗激素抵抗的转移性前列腺癌，但是此药物在体内会导致一定的过敏反应及其他生理毒性。此外专家们还提出几个问题：卡巴他赛相比于多西他赛的相对有效性；毒性少的低剂量卡巴他赛相比于批准剂量25mg/m2每3周的标准剂量的疗效；

　　有一些重要研究介绍了化疗关于mCRPC患者的重要问题。这些研究评估了一线用药卡巴他赛对比多西他赛，卡巴他赛的用药剂量策略，和基于前列腺特异性抗原及循环肿瘤细胞的生物标志物策略相关的紫杉烷反应。FIRSTANA是一项多中心、多国参与的III期研究，该研究将1168例患者按1:1:1随机分为应用卡巴他赛20mg/m2(C20)组，应用卡巴他赛25mg/m2(C25)组，或者每3周应用多西他赛75mg/m2(D75)组。这项试验并没有达到其预期终点即证明卡巴他赛相比于多西他赛在OS方面的优势 (24.5月C20 v 25.2月C25 v 24.3月D75)4.重要的是FIRSTANA没有为非劣性终点提供强有力的证明，因为在三种治疗方案中无进展生存期（the progression-free survival,PFS)和OS的结果是相似的，因此不能认为卡巴他塞对于多西他赛有非劣效性。考虑到OS 95% CI的风险比（the hazard ratio, HR）较为狭窄（HR, 0.97; 95% CI, 0.82 to 1.16），表明C25的死亡HR增加20%是不可能的，也许这个实验设计为非劣效性实验则结论可能会有所不同。然而，非劣效性实验需要的样本量更大，且需要根据设计和分析的实验得出结论。卡巴他赛的毒性反应特征和多西他赛是不同的，与C25或者C20方案相比，病人应用D75方案治疗患有更高水平的任何级别的外周神经病变（25.1% v 12.3% v 11.7%）和口腔炎（13.7% v 6.6% v 4.9%）。与C20和D75方案相比，病人以C25方案治疗患有更高的腹泻率（49.9% v 32.5% v 37%,），粒细胞减少性发热（12% v 2.4% v 8.3%）和血尿（25.1% v 20.3% v 3.6%）。

　　在这三种方案中，恶心、疲劳和无力的发生率是没有差异的。虽然三种治疗方案在主要评价指标即OS中并无差异，次要有效性评价指标PFS也是无差异的，临床医生应根据这些毒性特征对有并发症的病人灵活选择使用某种一线紫杉烷类药物。在卡巴他赛的I期试验中，研究者观察到卡巴他赛的毒性剂量界限为25 mg/m2，毒性反应为显著粒细胞减少性发热7，基于毒性剂量因此推荐的II期剂量为20 mg/m2.尽管如此，更高剂量25 mg/m2仍被应用于关键的III期TROPIC试验中，使得卡巴他赛得以批准。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 卡巴他赛