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在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。此外,一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者,使用卡博替尼联合厄洛替尼(特罗凯)比单用卡博替尼或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。
(1)卡博替尼用于治疗RET融合的非小细胞肺癌
RET基因的融合是NSCLC中常见的驱动基因之一,目前在NCCN指南中针对RET融合的肺癌患者推荐使用卡博替尼,基于一项II期临床试验。在该研究中,采用卡博替尼治疗RET融合的肺癌患者,有效率ORR为38%,PFS达到7个月。
(2)卡博替尼治疗MET突变使用克唑替尼耐药后的肺癌患者
MET14突变是肺癌明确的致病驱动基因之一,针对此推荐使用的药物是克唑替尼,也被称为I型MET抑制剂。但卡博替尼也可以覆盖MET靶点,且研究表明,I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如METD1228及Y1230突变。针对继发突变II型,MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。
(3)卡博替尼治疗ROS1融合使用克唑替尼耐药后的肺癌患者
ROS1作为肺癌常见的驱动基因,克唑替尼获批用于此类患者的治疗。而卡博替尼也能够覆盖ROS1靶点,且在克唑替尼耐药后,即ROS1发生继发耐药突变的情况下,如ROS1基因的D2033N突变及G2032R突变,位于ATP结合区可以影响药物疗效,而更换卡博替尼后可以很好地逆转耐药。
(4)卡博替尼与TKI联合治疗EGFR-TKI耐药后的肺癌患者
EGFR是肺癌的主要治疗靶点,在T790M及9291还未成形时,卡博替尼就因其多靶点的效用被研究者计划用于TKI耐药的患者,也因此发表了部分研究成果。在一项II期临床试验中,卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者,疾病控制率为DCR67.6%。
而时至今日,在精准治疗突飞猛进的时代,EGFR-TKI耐药的内部原因被进一步识别区分。如T790M、MET扩增、HER2突变等继发原因被发现,在处理耐药时也更多的对症精准下药。而卡博替尼也主要用于与9291联合处理MET扩增导致的耐药患者,这方面曾经有研究报道过吴一龙团队的治疗案例(卡博替尼联合9291二次挽救TKI耐药MET继发突变肺癌患者)。
(5)卡博替尼单药或联合治疗EGFR野生型非鳞肺癌患者
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,对没有EGFR、ALK和ROS1等基因突变的患者基本没有可用的靶向药物。而在2015年ASCO大会则报道了一项卡博替尼联合TKI在这类人群的探讨试验—E1512试验。该试验将1、2线化疗失败而且无EGFR突变的晚期非鳞NSCLC患者,分为厄洛替尼组、卡博替尼组、厄洛替尼+卡博替尼组3个队列。结果发现对于EGFR野生型经治疗的肺癌患者:单药卡博替尼vs卡博替尼联用(厄洛替尼)特罗凯中位无进展生存期PFS为4.3个月vs4.7个月,总生存期OS为9.2个月vs13.3个月。用于TKI治疗失败的肺癌患者:卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%。
患者52岁男性。3年前确诊为左下中央型肺腺癌,纵隔及左侧肺门淋巴结转移,全身多发骨转移。基因检测无EGFR和ALK突变。给予AC方案4周期获PR,培美曲塞单药维持6周期后疾病进展,再次穿刺病理:考虑①低分化腺癌,②黏液表皮样癌。PD-L1阴性。二代测序:未检测到EGFR、KRAS、BRAF、ALK、ROS1、MET、ERBB2、RET基因突变。二线化疗:“吉西他滨多西他赛”2周期,疾病进展。于2016年3月开始口服“卡博替尼”1月余,没有明显不适,也没有肿瘤相关症状。之后在“卡博替尼”基础上联合“厄洛替尼”口服,2016年6月1日复查CT示病灶较前明显缩小。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:肝癌患者做过免疫治疗后吃卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)有效吗?
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