曲马替尼纪宁是复发性低级别浆液性卵巢癌患者的新选择？

低级别浆液性癌约占所有上皮性卵巢癌的5%，是一种罕见且研究不足的卵巢癌。自2004年以来，仅在2020年发表了2项随机对照试验，均未显示显着获益。但是，这些研究的进一步分析和既往其他单臂研究表明，MEK抑制剂可能是治疗低级别浆液性卵巢癌的一种有效策略。

　　一项国际、随机、开放标签、多中心、II/III期试验（NCT02101788）主要纳入标准：18岁或以上；复发性低级别浆液性癌；既往接受过至少一种含铂化疗方案；允许接受既往治疗方案不限，包括化疗或激素治疗，但并非研究中对照组所含的5种标准治疗。（5种标准治疗方案分别为：静脉紫杉醇、静脉脂质体阿霉素、静脉拓扑替康、口服来曲唑、口服他莫昔芬。）

　　曲美替尼组：每日一次口服曲美替尼 2mg,直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。标准治疗组：5种标准治疗方案之一，在6个周期后根据研究者的判断允许停止治疗。研究者评估的无进展生存期。

　　主要结果：

　　260例患者入组并随机分配至曲美替尼组(n = 130)或标准治疗组(n = 130)。中位随访时间：曲美替尼组为31.5个月(IQR 18.1-43.3) ，标准治疗组为31.3个月(IQR 15.7-41.9)。

　　（1）PFS

　　中位无进展生存期：曲美替尼组为13.0个月(95%CI 9.9–15.0)，标准治疗组为7.2个月(95%CI 5.6–9.9)（HR 0.48 [95%CI 0.36–0.64]；p < 0.0001；）。根据各分层因素分析，无进展生存期均有利于曲美替尼，HR不少于0.71.与标准治疗组中的来曲唑亚组进行对比，对87例事先计划接受来曲唑治疗的患者（如果被随机分配至标准治疗组）进行的事后分析显示，被随机分配至曲美替尼组的患者的无进展生存期（中位数15.0个月[95%CI 7.7–23.1]），长于接受来曲唑治疗的患者（中位数10.6个月[6.5–12.8]；HR 0.58[95%CI 0.36–0.95]；单侧p = 0.0085；）。与接受其他4种标准治疗（脂质体阿霉素、紫杉醇、托泊替康和他莫昔芬）相比，曲美替尼组的无进展生存期显着优于拓扑替康和他莫昔芬方案，与紫杉醇和脂质体阿霉素方案没有统计学差异。

　　（2）ORR

　　曲美替尼组的ORR为26%（34/130），DCR为59%（77/130）（至少8周）。该ORR优于整体标准治疗组和各标准治疗亚组。

　　标准治疗组：6%（8/130）

　　来曲唑组：14%（6/44）

　　紫杉醇组：9%（1/11）

　　脂质体阿霉素组：3%（1/40）

　　他莫昔芬组：0%（0/27）

　　托泊替康组：0%（0/8）

　　（3）OS

　　曲美替尼组 vs 标准治疗组：37.6个月（95%CI 32.0–NE）vs 29.2个月(95%CI 23.5–51.6)，HR为0.76（95%CI 0.51-1.12；单侧p值0.056）。（该总生存期分析包括标准治疗组130例患者中的88例(68%)在疾病进展后交叉使用曲美替尼的影响。）

　　曲美替尼组中最常见的3级或4级不良事件为：痤疮样或斑丘疹（17例[13%]）；贫血（16例[13%]）；高血压（15例[12%]）；腹泻（13例[10%]）；恶心（12例[9%]）；疲乏（10例[8%]）。

　　标准治疗组患者中，最常见的3级或4级不良事件：腹痛(22[17%])；恶心(14[11%])；贫血(12[10%])；呕吐(10[8%])。

　　曲美替尼组中其他需要关注的不良事件： 射血分数降低（10例(8%)，8例2级事件和2例3级事件）；肺炎（3例[2%]；1、2和3级各1例）；QTc间期延长（2例[2%]；1例1级和1例4级）；痤疮样或斑丘疹（17例[13%]）；视网膜血管疾病（2例[2%]；1例2级和1例3级）；视网膜裂孔（1例[1%]；3级）。

　　在发生这些罕见但具有临床意义的不良事件的20例患者中，其中3例射血分数降低患者和1例QTc间期延长患者重新开始曲美替尼治疗。未报告明确归因于曲美替尼的5级不良事件。

　　剂量调整：

　　128例接受曲美替尼治疗的患者共完成1365个周期。在周期1期间，9例(7%)患者因不良事件需要调整剂量，但到周期2时，117例患者中的46例(39%)因不良事件需要调整剂量，之后需要进一步调整剂量的患者比例逐渐降低。128例患者中共有46例(36%)因毒性停用曲美替尼，而127例患者中共有38例(30%)因毒性停用标准治疗。

　　生活质量：

　　校正基线生活质量评分、年龄和分层因素后，与标准治疗组相比，曲美替尼组患者在12周时报告生活质量略差（相差3.6分）（95%CI–6.8至–0.5；校正的p = 0.048），主要是由于激素分层所致。我们发现两组在其他时间点的生活质量无显着差异，包括第36周和第52周。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)在低级别浆液性卵巢癌中有何疗效？

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