VENETOCLAX治疗急性髓系白血病的临床研究效果如何？

维奈克拉是全球首个也是目前唯一上市的B细胞淋巴瘤因子-2（Bcl-2）抑制剂，为我国对于不适合强诱导化疗的急性髓系白血病（AML）患者带来了一线治疗全新选择。已有研究显示BCL-2在CLL细胞和AML细胞内过度表达，介导肿瘤细胞的存活，并与化疗药物耐药性相关。维奈克拉通过直接与BCL-2蛋白结合，取代促凋亡蛋白(如BIM)与BCL-2蛋白的结合，引发线粒体外膜通透性增加和半胱天冬酶的活化，帮助恢复凋亡过程。非临床研究显示，维奈克拉对过度表达BCL-2的肿瘤细胞有细胞毒活性。

　　2020年12月，维奈克拉获得了中国国家药品监督管理局批准，用于与阿扎胞苷联合治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者，并于2021年2月正式全国开售。但在全球范围内其第一个适应证为慢性淋巴细胞白血病（CLL），目前临床研究更已拓展到多发性骨髓瘤（MM）、骨髓增生异常综合征（MDS）等多个血液肿瘤。

　　AML是成人最常见的白血病亚型，据2018年发布的癌症统计报告显示，我国新诊断白血病患者数约为8.26万人，其中AML占51.7%，由此可推算出，我国每年新诊断AML患者数超过4万人。针对身体状况相对良好的AML患者，目前采用强烈化疗大剂量巩固，后期进行造血干细胞移植。但有相当一部分患者因为年龄偏大、合并其他疾病等原因不适合接受强化疗。而且随着社会老龄化，不适合接受强烈化疗的患者也将越来越多。

　　针对这部分不适合接受强化疗的患者，需要采用其他的治疗方案，目前包括预激化疗、减低剂量的3+7方案、去甲基化药物（HMA:如阿扎胞苷和地西他滨）等。然而有研究显示，低强度的治疗方案仅能获得较低的缓解率（阿糖胞苷：11%-19%；HMA＜30%）和生存期（6-10个月）。更为重要的是，由于疗效有限及对安全性的担忧，许多患者放弃治疗，导致生存期进一步降低。这部分不适合强化疗的AML患者亟需有效、安全的治疗方案来改善他们的生存和预后。

　　维奈克拉在中国获批AML适应证是基于一项全球Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(VIALE-A)。该研究比较了维奈克拉联合阿扎胞苷（AZA）与阿扎胞苷单药，治疗成人新诊断且不适合接受强烈化疗AML患者的疗效和安全性。维奈克拉联合AZA相比较于AZA单药，明显提升复合完全缓解率（66.4% vs 28.3%，P＜0.001），另外患者的血象也得以恢复，生活质量也得以改善。更为重要的是，中位随访20.5个月时，维奈克拉联合AZA将AML患者的中位生存期显著提高同时降低34%死亡风险（14.7个月 vs 9.6个月，HR 0.66，95％CI 0.52-0.85，P＜0.001）。并且联合治疗的安全性良好。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)联合低甲基化剂可以治疗AML成人患者？

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