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我国是世界上最大的肝癌发病国家,每年新发病例超过了全球的一半还多。在全部肝癌患者中,早期肝癌患者的治疗手段多效果不错,手术、消融、介导都很有效;晚期肝癌的患者可应用的治疗方式很少,药物经过批准的药物只有索拉非尼(多吉美)一种,另有两三种还在试验的,确定失败的有舒尼替尼(sunitinib)、布立尼布(brivanib)、厄洛替尼(erlotinib)等多个。
索拉非尼(多吉美)是一种靶向RAF、VEGF、 PDGF和其他酪氨酸激酶的多激酶抑制剂,在4月29日之前都是晚期肝癌唯一线标准治疗药物。
2007-2008年间,在众多晚期肝癌Ⅲ期临床研究失败后,SHARP研究提出的试验结果,索拉非尼对比安慰剂治疗晚期肝癌中位总生存(OS)期延长2.8个月(10.7 vs 7.9)。一项针对亚洲亚洲晚期肝癌患者服用索拉非尼后的研究表明,其中位生存期从平均4.2个月延长到了6.5个月。索拉非尼应用中的另一个主要挑战是平均应用17.6周(大约4个月多一点的时间)后就会失效,换句话说就是4个月多些就耐药。
索拉非尼适应症:肾癌、肝癌、甲状腺癌
瑞格非尼(Regorafenib)也是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。作用靶点超过十个:VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,TIE-1,TIE-2,RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT,RET, PDGFR, FGFR等等。瑞格非尼在针对使用索拉非尼(多吉美)耐药后的肝癌患者试验中,显著改善了晚期肝癌患者的总生存期(HR=0.63),中位OS为10.6个月,优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存(PFS)期瑞格非尼组为3.1个月,还是很容易耐药的。从生存期对比从结果看好像瑞格非尼和索拉非尼的效果差不多,但是必须要强调下这个试验是在索拉非尼耐药后获得的,也就是说二线达到了一线的水平,是比较大的进步了。
瑞格非尼适应症:结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝癌
瑞格非尼治疗的不良事件与索拉非尼(多吉美)相似,但更需要密切监测。索拉非尼(多吉美)的皮肤不良事件与患者预后较好有关,而瑞格非尼还有待观察。且这两种药物同样存在的问题——易耐药。从数据上看分析,患者先用索拉非尼(多吉美)再服用瑞格非尼,在一年内都可能出现耐药问题,按照最新的这个用药顺序。向肝癌索拉非尼耐药并符合的患者提供纳武单抗,在此可能要先考虑瑞格非尼的使用。再之后PD-1免疫抑制剂纳武单抗Opdivo几乎就是唯一可选药物了。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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