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异基因造血干细胞移植是治疗血液系统疾病的有效手段,急性移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)是导致移植失败及死亡的重要原因之一。而激素作为其一线治疗方案已达成共识,然而二线治疗药物大多为免疫抑制剂,治疗效果差强人意,因此相较于激素敏感的GVHD,激素耐药的GVHD导致患者死亡率极高。
芦可替尼作为新近发现的治疗GVHD的二线用药,具有显著治疗疗效,且同时保留移植物抗白血病(graft-versusleukemia effective,GVI)效应。其主要的机制可能是:目前认为GVHD的发生不仅与受者体内异基因反应性淋巴细胞过度活化密切相关,而且发生GVHD的受者体内免疫细胞及炎症细胞因子比例严重失调。
而芦可替尼可以抑制T细胞分泌炎症因子、增加受者体内调节性T细胞的数量,进而介导免疫耐受,还可以减少T细胞表面相关趋化因子或趋化因子受体进而改变T细胞迁移,更重要的是芦可替尼具有直接的抗白血病作用,并且与其他分子靶向药物之间有协同抗肿瘤作用。
ZEISER等通过选取激素耐药性aGVHD患者54例及cGVHD患者41例,给予芦可替尼治疗,总有效率分别高达81.5%、85.4%,说明芦可替尼对GVHD确有显著疗效。目前我国多中心已累计近30例个案报道应用芦可替尼治疗激素耐药的GVHD,均具有显著疗效。
通过JAK抑制剂阻断信号通路来治疗激素耐药的GVHD是新近发现的二线治疗GVHD最有前景的方法之一,而芦可替尼作为该治疗方法的代表,相信未来会使更多的患者获益。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:鲁索替尼/芦可替尼(RUXOLITINIB)可降低急性移植物抗宿主病风险和严重程度?
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