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抗肿瘤是一个复杂的过程,除了直接抑制肿瘤B细胞外,通过T细胞信号通路提升人体的自身免疫功能也非常重要。浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授讲到:T细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要免疫反应,免疫系统可通过抗原呈递细胞对肿瘤抗原的处理和呈递,促使抗肿瘤CD8+细胞毒性T细胞(CTL)和CD4+辅助T细胞的激活和增殖,并杀伤肿瘤细胞.
伊布替尼可以使人体各类T细胞亚群数量正常化,调节T细胞分化及功能,促进T细胞向利于免疫的方向分化,抑制T细胞向不利于免疫的方向分化,提高T细胞介导的免疫应答、抗肿瘤活性以及免疫监视作用:
1. 伊布替尼可维持抑制T细胞数量,调节抑制CD4+T细胞向记忆T细胞的分化,恢复记忆T细胞数量使其接近正常,记忆T细胞能识别树突状细胞呈递的抗原,并产生免疫反应,提高抗肿瘤作用;
2. Th2细胞占优势状态可能与肿瘤细胞的免疫逃逸有关,伊布替尼可抑制辅助T细胞向Th17和Th2方向极化,促进T细胞向Th1极化,Th1介导的细胞免疫应答,是人体肿瘤免疫的主要应答方式;
3. 伊布替尼可修复T细胞与CLL细胞间免疫突触的形成,调节T细胞功能使其继续发挥免疫效应。
4. CLL患者的效应/记忆T细胞常因为CLL B细胞的慢性激活以及与其他免疫抑制细胞如Tregs和MDSCs的相互作用而出现假衰竭,研究发现,伊布替尼治疗后降低了一线和R/R CLL的衰竭T细胞(Texh)和长期活化型T细胞(TLTA)计数.
5. 伊布替尼可降低T细胞的凋亡,尤其是CD8+T细胞的凋亡,因此提高了CLL患者T细胞的存活率.
6. T细胞的扩增是免疫应答成功的必要条件。CLL患者的T细胞增殖受损,这种损害可能导致免疫缺陷。研究发现,伊布替尼治疗后,患者的T细胞增殖能力提高了28% (P = 0.0012)8.如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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