洛蒂尼洛拉替尼对未经治疗的晚期ALK阳性肺癌更有效？

　　洛拉替尼(辉瑞)是一种新型的第三代ALK抑制剂，在生化和细胞分析中比第二代ALK抑制剂更有效，并且覆盖大部分的ALK耐药突变。洛拉替尼可通过血脑屏障，从而可在CNS中保持有效浓度。1期和2期研究结果显示，洛拉替尼对于既往使用过ALK抑制剂(第一代，第二代，或两者联用)出现进展的患者仍具有强大的抗肿瘤活性，特别是对于合并CNS疾病(包括软脑膜炎)患者中有明显的颅内活性。鉴于其有效性和安全性，洛拉替尼被推荐为ALK抑制剂经治失败后ALK阳性患者的标准治疗。

　　洛拉替尼（Lorlatinib）是间变性淋巴瘤激酶（ALK）的第三代抑制剂，对既往接受过ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的患者具有抗肿瘤活性。与克唑替尼相比，洛拉替尼作为晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗的疗效尚不清楚。

　　CROWN是一项全球性的、随机的、3期试验，比较洛拉替尼和克唑替尼在未治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效。该研究为随机、安慰剂对照、双盲、多中心3期研究。入选了296例晚期ALK阳性NSCLC患者（未曾接受过全身性转移性疾病治疗的患者）。按1：1比例随机分配至洛拉替尼组（149例）和克唑替尼组（147例）。洛拉替尼组接受洛拉替尼100mg口服 Qd，克唑替尼组接受克唑替尼250mg口服 Bid，疗程为28天。研究主要终点是盲法独立中央评价评估无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括研究者评估的PFS，总生存期（OS），客观反应率（ORR），颅内反应率和安全性。

　　洛拉替尼组的mPFS高于克唑替尼组（NR vs 9.3个月）。洛拉替尼组12个月的PFS率高于克唑替尼组（78% vs 39%，HR=0.28）。洛拉替尼组的12个月的未出现CNS进展的比例高于克唑替尼组（96% vs 60%，HR=0.07）。洛拉替尼组的12个月CNS累积发生率（作为首发事件）明显低于克唑替尼组（2.8% vs 33.2%，HR=0.06）。洛拉替尼组的OS率与克唑替尼组比较差异无统计学意义（85% vs 81%，HR=0.72）。洛拉替尼组的ORR高于克唑替尼组（76% vs 58%）。在可测量的脑转移患者中，洛拉替尼组的颅内反应率高于克唑替尼组（82% vs 23%）。其中洛拉替尼组有71%的患者出现完全反应。

　　安全性方面，洛拉替尼组最常见的不良事件是高脂血症、水肿、体重增加、周围神经病变和认知影响。洛拉替尼组的3级以上不良事件比例高于克唑替尼组（72% vs 56%）。洛拉替尼组的中止治疗比例（因不良事件）低于克唑替尼组（7% vs 9%）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)用于一二代ALK耐药突变脑转移任有效？

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