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阿卡替尼的活性药物成分为acalabrutinib,这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的关键调节因子,在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达,参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附,因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中,阿卡替尼表现出极小的脱靶效应。目前,阿卡替尼正被开发用于多种B细胞血液癌症,包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、滤泡性淋巴瘤(FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。
阿斯利康(AstraZeneca)近日在第62届美国血液学会(ASH)年会上公布了接受靶向抗癌药阿卡替尼单药治疗的762例慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者心血管(CV)安全性数据的汇总分析。
此次汇总分析包括既往未经治疗的CLL患者以及复发或难治性CLL患者,这些患者来自于ELEVATE TN和ASCEND 3期试验,以及15-H-0016 II期试验和ACE-CL-001 I/II期试验。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。分析显示,中位随访25.9个月,有129例患者(17%)报告了任何级别的心脏不良事件,只有7例患者(0.9%)因心脏不良事件而停止治疗。
此次汇总分析中,患者接受阿卡替尼治疗的中位数为24.9个月。发生在2%或更多患者中的心脏事件包括心房颤动(4%)、心房颤动/扑动(5%)、心悸(3%)和心动过速(2%)。心房颤动的发生率与通常未经治疗的CLL患者中(6%)相似。37例(4%)接受阿卡替尼单药治疗的患者出现了≥3级心脏不良事件,其中25%在治疗的前6个月报告。≥3级心脏不良事件包括心房颤动(1.3%)、抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。完全性房室传导阻滞(0.3%)、急性冠脉综合征(0.1%)、心房扑动(0.1%)、二级房室传导阻滞(0.1%)和心室颤动(0.1%)。2例患者出现5级不良事件(1例为充血性心力衰竭,1例为心脏病发作)。
总体而言,91%的心脏AE患者、79%的无心脏AE患者在接受阿卡替尼治疗前有一个或多个心脏危险因素。在心脏AE患者中,最常见的心血管危险因素(大于或等于20%)是高血压(67%)、高脂血症(29%)和心律失常(22%)。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿卡拉布替尼/阿卡替尼是慢性淋巴细胞白血病的新疗法?
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