奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗转移性EGFR突变转移性细胞肺癌的疗效

确定6周血检可预测奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗转移性EGFR突变非小细胞肺癌的PFS和OS

2020-09-30 求医企业宣传

概括

奥希替尼一线治疗EGFR突变转移性非小细胞肺癌的疗效已得到证实，其与其他药物联合用药是否能进一步提高疗效，尤其是对中枢神经系统转移的控制值得进一步研究勘探。本研究对此方向进行了初步探索，结果显示奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗转移性EGFR突变肺癌12个月的PFS率为76%，OS率为80%，中位值PFS 为 19 个月。耐受性良好，达到了研究预设的终点，尤其是对中枢神经系统疾病的更好控制（6/6的中枢神经系统病变患者达到部分或完全缓解），值得进一步探索。此外，本研究还探讨了 6 个周期的 EGFR 基因清除治疗是否是该联合方案的无进展生存期和总生存期的强预测因子，为治疗效果的维持时间和剂型提供了临床区分。更合理的全程治疗方案。强大的武器。

研究背景

表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKIs) 是 EGFR 突变转移性肺癌的一线治疗选择。奥希替尼作为第三代TKI，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）优于第一代TKI。TKI虽然在肺癌治疗中具有优异的疗效，但耐药是不可避免的，含铂化疗或血管内皮生长因子抑制剂与第一代TKI厄洛替尼或吉非替尼联合应用可进一步提高PFS和OS。近 50% 的 EGFR 突变肺癌有脑转移。奥希替尼在减少中枢神经系统（CNS）疾病进展方面优于第一代TKI，并且奥希替尼和贝伐单抗都可以穿过血脑屏障。所以，

研究方法

2016年8月15日至2018年5月15日，共招募49例患者，均为转移性EGFR突变肺癌。1期研究采用标准的3+3剂量减量设计来确定奥希替尼和贝伐单抗的最大耐受剂量。2 期患者接受了 1 期确定的最大耐受剂量。 80mg/天，贝伐珠单抗 15mg/kg，每 3 周一次。主要终点为 12 个月时的 PFS 率，次要终点包括 OS 率、中位 PFS、OS 和联合治疗的毒性作用，并探讨 6 个治疗周期患者的 EGFR 基因是否被清除，以及它可以预测患者治疗的 PFS 和 OS。

研究成果

49 例患者中，女性 34 例，中位年龄 60 岁（36-83），12 个月 PFS 率为 76%，OS 率为 80%，中位 PFS 为 19 个月（图<@）k1@ >. 6 例患者有可测量的 CNS 病灶，所有 CNS 病灶均达到部分或完全缓解。如果 6 周时仍能检测到 EGFR 突变循环肿瘤 (ct) DNA，则 PFS 差（6 周时） EGFR 突变清除，PFS 为16.2个月；6周未清除PFS为9.8个月；P = .04），OS也差（6周清除EGFR突变的OS仍为未达到；对于6周未清除者，OS为10.1个月；P = .002）（图2）。很明显）抵抗机制包括鳞状细胞细胞癌转化（n = 2），多形性癌转化（n = 1）），获得 EGFR (n = 1） 和 (n = 1）突变。

图 1 奥西替尼联合贝伐单抗治疗结果。(A) 每位患者的 PFS 和 OS；(B) PFS 曲线

图2 与生存的关系。(一) PFS；(二) 操作系统

讨论

这是首次探索奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变肺癌的研究。治疗耐受性良好，毒性与单独使用每种药物时相同。PFS 的主要终点在 12 个月时达到，对 CNS 转移的治疗也很有希望。组织和血液的分子分析证实，组织学转化和靶点变化是一些患者产生耐药性的机制。持续的 EGFR 突变阳性与早期疾病进展相关。

本研究基于之前的研究表明，第一代 TKI 与血管内皮生长因子抑制剂的联合应用不仅可以耐受，而且可以提高疗效。本研究显示，两种联合治疗的中位 PFS 为 19 个月，与单独使用奥希替尼治疗的 PFS 相似，但本研究中出现脑转移的患者比例更高（31% 和 19%）。意味着该疾病更具侵袭性且 PFS 更短。此外，本研究中有8名患者没有出现疾病进展，但由于不相关的毒性作用而退出研究，这也会影响结果。

本研究表明，奥希替尼联合贝伐珠单抗可有效阻止中枢神经系统疾病的进展。由于本研究中CNS患者人数较少，结果仍有待进一步证实。

本研究对3例患者治疗前后的肿瘤组织检测证实存在组织学转化，提示组织学检测的重要性。奥希替尼治疗后鳞状细胞癌或多形性转化比第一代 TKI 更常见。本研究仅鉴定出靶突变抗性和抗性两种，但这两种变化也存在于匹配的组织中。上述结果强调了肿瘤组织的分析可以相互补充，以阐明奥希替尼的耐药机制。

该研究还表明，EGFR突变清除可能是早期预测治疗缓解的一个因素。这与之前的研究结果一致，表明在 6 周时仍可检测到 EGFR 突变，并与更短的 PFS 和 OS 相关。如果这一结论能够得到进一步证实，这将意味着对EGFR突变的持续检测可以作为识别早期疾病进展或选择具有长期获益的患者的重要因素。

评论

本次研究表明，奥希替尼和贝伐珠单抗的联合应用并没有超出预期，似乎对疾病控制更好，尤其是对中枢神经系统疾病。同时，该研究还表明，不能仅仅根据循环肿瘤DNA来确定EGFR-TKI耐药机制。如果能包括肿瘤组织DNA和形态学检查，可能会发现更多的耐药机制。本研究还证实，在第6个治疗周期中消除血液EGFR基因突变可能对疾病治疗的反应和患者的总生存期具有预测作用，提示动态监测的重要性。

参考：

对于 EGFR-Lung 和 On-Free。A /2-打开-。杂志。2020年