奥拉帕尼靶向治疗对胰腺癌有效吗，奥拉帕利卵巢癌一线维持治疗

　　胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升，我国胰腺癌发病率平均为7/10万人。

　　胰腺癌早期的确诊率不高，手术死亡率较高，而治愈率很低。未接受治疗的胰腺癌病人的生存期约为4个月，接受旁路手术治疗的病人生存期约7个月，切除手术后病人一般能生存16个月。胰腺癌患者的5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。

　　目前胰腺癌的标准疗法有FOLFIRINOX方案（由奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙组成）或吉西他滨+白蛋白紫杉醇联合疗法，<50%的胰腺癌患者可接受二线治疗。

　　胰腺癌患者中，约4%~7%的患者有BRCA1和/或BRCA2突变，这可能增加他们在含铂化疗后的获益可能。维持治疗的目的是在化疗后延缓疾病进展并且维持患者的生活质量。

　　奥拉帕尼是全球上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。

　　奥拉帕尼的疗效在POLO (NCT02184195)研究中进行了评估，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。入组患者为伴有有害或疑似有害的生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌患者，他们在接受一线铂类化疗至少16周后无疾病进展。

　　患者被随机分组，分别接受奥拉帕尼（每日两次，每次300mg）或安慰剂治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS），次要观察终点为总生存期（OS）和客观反应率（ORR）。

　　入组患者的中位年龄为57岁；54%是男性；92%是白人，4%是亚洲人，3%是黑人；基线ECOG评分为0(67%)或1(31%)；从接受一线铂类化疗到随机化的中位时间为5.8个月；75%的患者接受FOLFIRINOX化疗方案，8%接受FOLFOX或XELOX化疗方案，4%接受GEMOX化疗方案，3%接受吉西他滨+顺铂化疗；49%的患者对铂类化疗有完全或部分反应。

　　所有患者都有一种有害的或疑似有害的生殖系BRCA突变，30%的患者存在BRCA1突变，69%的患者有BRCA2突变，1例(1%)患者BRCA1和BRCA2均发生突变。试验结果表明，两组患者（奥拉帕尼 VS 安慰剂）的中位PFS为7.4个月 VS 3.8个月，ORR为23% VS 12%，CR为2.6% VS 0%，中位DOR为25个月 VS 4个月。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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