伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病的临床研究资料

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方最常见的成人白血病类型。携带del（11q）、del（17p）和TP53突变的患者通常进展较快，并且使用传统CLL疗法（例如化学免疫疗法）的反应持续时间较短。化疗（氟达拉滨/环磷酰胺或苯丁酸氮芥）+CD20抗体（利妥昔单抗、奥比珠单抗或奥法木单抗）联用的化学免疫疗法通常可延长初治CLL患者的生存期，但伴随着显著毒性。大多数接受化学免疫疗法的患者会复发，特别是有高风险特征的患者。患者治疗面临诸多挑战。因此，CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）治疗的主要目标是找出精确靶向肿瘤细胞及其微环境的药物，从而减少化疗相关毒性。

　　白血病靶向治疗最好的例子是选择性BCR-ABL1激酶抑制剂伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML），在CML初治患者中观察到持久的反应。尽管在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中未发现单一的常见遗传异常，但白血病细胞从微环境和B细胞受体（BCR）接收生存和增殖信号；因此可使用激酶抑制剂靶向BCR途径。伊布替尼（依鲁替尼、亿珂）是一种口服给药的BTK选择性抑制剂。

　　一项B细胞淋巴恶性肿瘤剂量递增研究中，伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）显示出有前景的临床前和早期临床活性。随后的1b/2期研究（PCYC-1102）表明，伊布替尼治疗老年 CLL患者，反应率高，反应持久，毒性可接受。最近，对经治CLL患者进行的3期RESONATE试验显示，与奥法木单抗相比，伊布替尼使疾病进展或死亡风险显著降低78％，死亡率显著降低57％。伊布替尼已于2017年8月获中国批准上市，单药用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）患者的治疗。

　　由于伊布替尼为口服每日一次的药物，随着时间的推移，针对伊布替尼的安全性的数据，伴淋巴细胞增多的部分反应（PR-L）患者的长期结果以及患者亚组中的疗效变得越来越重要。研究人员进一步随访PCYC-1102研究的132名患者，以确定其反应模式、反应持久性以及药物的长期安全性。共132例CLL/SLL患者，包括31例年龄≥65岁的初治患者和101名复发/难治性患者。在初治患者中，del（17p）和del（11q）的发生率较低（分别为6％和3％），48％的患者IGHV未突变（<2％种系）。在复发/难治性患者队列中，34％存在del（17p），35％存在del（11q），78％的患者IGHV未突变。三年随访期间接受临床关注的合并用药，包括：细胞色素p450 3A4（CYP3A4）抑制剂（68％），抗血小板药（58％），静脉注射免疫球蛋白（45％），抗凝剂（22％），红细胞输注（20％）和血小板输注7％，生长因子（14％）。

　　随访结果显示，初治患者ORR为84％，23％达到完全反应CR,55％部分反应PR,6％伴淋巴细胞增多的部分反应（PR-L）。对于复发/难治性患者，观察到ORR为90％，其中7％的患者达到CR,80％PR,3％PR-L.6名既往接受药物idelalisib治疗的患者中有5名达到PR（83％），1名患者在0.7个月时出现隐球性肺炎。在所有接受治疗的患者中，至反应的中位时间为1.9个月，而至最佳反应的中位时间为7.4个月。随着时间的推移，反应质量逐渐改善，至CR的中位时间为21.2个月。值得注意的是，随着随访时间的延长，94％达到PR-L的患者转变为CR或PR.

　　在初治慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，30个月时估计的PFS率为96％。在8个月时进展的一名患者存在del（17p）异常。先前接受过CLL/SLL治疗的患者，30个月时的估计PFS为69％。PFS因间期细胞遗传学异常而异：del（17p）患者的30个月估计PFS率为48％，del（11q）患者74％，无两种突变的患者为87％。在疾病进展的25名患者中，23名患者存在≥1种异常：14 del（17p）和10 del（11q）。

　　对于初治慢性淋巴性白血病（CLL）患者，30个月时估计OS率为97％。在经治CLL患者中，30个月的OS为79％。伊布替尼的OS因间期细胞遗传学异常而异，del（17p）患者的30个月估计OS率为65％，del（11q）患者85％，无两种突变的患者为90％。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)加维奈克拉可用于白血病的一线治疗？

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