曲马替尼对OCSCC的抗肿瘤活性如何？

　　曲美替尼（Trametinib）是由美国葛兰素史克（GSK）研发的一种治疗黑色素瘤新药，属MEK抑制剂，2013年获美国FDA批准上市，商品名：MEKINIST,MEKINIST作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。

　　2014年美国FDA批准MEK抑制剂曲美替尼和BRAF抑制剂达拉菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。该批准是基于一项开放的I/II研究，结果显示：与达拉菲尼单药治疗相比，曲美替尼和达拉菲尼联合治疗能有效提高总体反应率（ORR）。在2013年5月，这两个药物分别作为单药被批准使用，而现在这是首个批准用于黑色素瘤的联合治疗。

　　口腔鳞状细胞癌（OCSCC）是一个全球性的健康问题，主要治疗方法是手术治疗和辅助放疗，但是预后较差。ERK1/2-MAPK途径在OCSCC的形成发挥十分关键的作用，Ras突变等可以通过触发上游MEK1/2而激活ERK1/2.曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂，已被FDA批准用于治疗含有BRAF突变的黑色素瘤，但是对颈部鳞状上皮细胞癌，尤其是OCSCC效果怎样尚不清楚。

　　曲美替尼中位治疗剂量为14次（3-14次）。20名患者中有17名（85%）完成了试验，2名患者因为曲美替尼相关的AEs（恶心、十二指肠穿孔）而退出研究，1名患者因为麻醉相关的AEs（便秘）退出研究。大部分患者对曲美替尼都是耐受的，有6名患者（30%）没有发生药物相关AEs,AEs中大部分都是温和的（1-2级），最常见的AEs是皮疹（45%）。

　　患者手术治疗中没有发生术后并发症。对15名可用于p-ERK1/2和CD44分析的患者样本分析显示，有5名p-ERK1/2表达下降，2名CD44表达下降，1名p-ERK1/2和CD44表达同时下降。有肿瘤临床反应的17名患者中，11名患者（65%）肿瘤部分缓解，肿瘤缩小百分比中位值为46%（74%-14%），5名疾病稳定，1名（6%）疾病进展。13名达到代谢肿瘤反应终点的患者中，有6名患者（46%）符合局部代谢肿瘤反应的标准。而且，研究者还发现了，在17名可用于评估的患者中，有9名（53%）患者肿瘤分期出现下调，进一步与TCGA中标准治疗比较，曲美替尼患者肿瘤分期明显下调了（p=0.001）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 曲美替尼