特应性皮炎特效药巴瑞克替尼，巴瑞替尼可以治疗特应性皮炎吗

特应性皮炎（AD）是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

　　巴瑞克替尼的活性药物成分为baricitinib,该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2.JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，巴瑞克替尼针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

　　美国制药巨头礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte近日宣布，评估口服JAK抑制剂巴瑞克替尼（baricitinib）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者的III期临床研究BREEZE-AD5达到了主要终点。这是一项在北美开展的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，在中度至重度AD成人患者中开展，评估了巴瑞克替尼（两种剂量：1mg、2mg）单药治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是治疗第16周达到EASI75（湿疹面积和严重程度指数[EASI]评分较基线改善≥75%）的患者比例。结果显示，2mg剂量巴瑞克替尼达到了主要终点：在治疗第16周，与安慰剂组相比，2mg剂量巴瑞克替尼治疗组达到EASI75的患者比例显著更高（29.5% vs 8.2%，p≤0.001）。另外，在治疗第16周，采用经验证的研究者整体评分法（vIGA）评价，与安慰剂组相比，2mg剂量巴瑞克替尼治疗组有更高比例的患者达到AD vIGA评分为清晰或几乎清晰（vIGA评分0或1：24.0% vs 5.4%，p≤0.001）。此外，在治疗第16周，与安慰剂组相比，2种剂量巴瑞克替尼治疗组瘙痒数值评定量表（Itch NRS）取得4分改善的患者比例显著更高（安慰剂组=5.7%，1mg组=15.9%[p≤0.05]，2mg组=25.2%[p≤0.001]）。该研究中的安全性与先前巴瑞克替尼在AD临床试验中已知的安全性结果一致。最常见的治疗出现的不良事件（TEAE）包括上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻。试验中没有静脉血栓栓塞事件（VTE）或死亡报告。

　　就在最近，礼来公布了另一项III期临床研究（BREEZE-AD4）的阳性顶线结果。该研究在美国境外开展，入组患者为对环孢素（cyclosporine）治疗反应不足、不耐受或有禁忌症的中度至重度AD成人患者。结果显示，4mg剂量巴瑞克替尼达到了主要终点：在治疗第16周，与安慰剂+TCS组相比，4mg剂量巴瑞克替尼+TCS组达到EASI75的患者比例显著更高（31.5% vs 17.2%，p≤0.05）。另外，在治疗第16周，采用经验证的研究者整体评分法（vIGA）评价，与安慰剂+TCS组相比，4mg剂量巴瑞克替尼+TCS组有更高比例的患者达到AD vIGA评分为清晰或几乎清晰（vIGA评分0或1：21.7% vs 9.7%，p≤0.05）。此外，在治疗第16周，与安慰剂+TSC治疗组相比，3种剂量巴瑞克替尼+TSC组瘙痒数值评定量表（Itch NRS）取得4分改善的患者比例显著更高（安慰剂组：8.2%，1mg、2mg、4mg剂量巴瑞克替尼组分别为：23.1%、22.9%、38.2%）。

　　礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发巴瑞克替尼及一些后续化合物。截至目前，巴瑞克替尼已获全球60多个国家（包括美国、欧盟和日本）批准，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。在临床研究中，与标准护理疗法（例如甲氨蝶呤单药疗法，阿达木单抗联合背景甲氨蝶呤疗法）相比，Oluminant使RA症状和体征实现显著改善。

　　巴瑞克替尼在欧盟批准的剂量为4mg和2mg,在美国批准的剂量为2mg.用药方面，巴瑞克替尼每日口服一次，可作为单药或联合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法（non-biologic DMARDs）。不推荐将巴瑞克替尼与其他JAK抑制剂、或生物DMARD、强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合用药。值得注意的是，巴瑞克替尼的美国药物标签中附有一则黑框警告，提示严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：巴瑞克替尼(BARICITINIB)和托法替尼治疗类风湿关节炎的疗效对比

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