EGFRTKI延缓获得性耐药的出现，吉非疾病未事先治疗

EGFR TKI 奥希替尼对获得性吉非替尼耐药突变型 EGFR 有活性，吉非替尼对奥希替尼耐药突变型 EGFR 也有活性。临床前证据表明，吉非替尼+奥希替尼的双重EGFR抑制作用可能延缓获得性耐药的出现。

I/II 期研究招募了 IV 期 EGFR 突变（或）患者，且转移性疾病未事先治疗。剂量递增疗法（n=6)：每天同时服用奥希替尼40mg或80mg+吉非替尼。当剂量增加时（n=21)：最大耐受​​？剂量？剂量？ (MTD) 吉非替尼 + 奥希替尼。在协议修订之前，6 名患者接受了交替的每月 TKI 单药治疗周期，并被排除在本分析之外。剂量递增阶段和扩展阶段主要终点是确定 MTD 和可行性，定义为接受联合治疗≥6周次要终点包括总缓解率（ORR）、生存结果、血浆EGFR突变清除率（通过液滴数字PCR分离（）无细胞DNA）和获得性耐药机制。

2017 年 5 月至 2019 年 7 月，27 例病例被纳入主要终点分析并可以进行评估。MTD 是每天口服奥希替尼 80 毫克加吉非替尼 250 毫克。可行性分析中，81.5%的患者完成≥6个周期的联合治疗（1例因进展停药，4例因毒性停药）。ORR 为 85.2%（95%CI 67.5%-94.1%）。最佳反应：部分反应为85.2%，疾病稳定率为14.8%。最常见的治疗相关不良反应 (TRAE)（任何级别的百分比，3 级的百分比）是皮疹（96.3%，3.7%）、腹泻（85.@ >2%,11.1%) 和干性皮肤 (70.4%,0%)。血浆（n = 25 例）在 68% 的基线患者中检测到驱动 EGFR 突变。在这些患者中，治疗 2 周后，82.4% 的患者未检测到血浆 EGFR。在 14.8 个月的中位随访期间，中位无进展生存期尚未达到。

奥希替尼和吉非替尼联合治疗可以耐受EGFR突变的一线治疗，并且可以快速清除血浆中的EGFR突变。观察到的 ORR 与先前报告的对奥希替尼的一线反应率一致。需要更多数据来分析生存结果和获得性耐药机制，这将有助于了解一线双 EGFR TKI 双联疗法对此类人群的影响。如有需要，请咨询康必星海外医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击展开阅读：奥希替尼/奥希替尼 () 对胎儿有危害吗？