非小细胞肺癌患者的独立预后因素有哪些？（上）

非小细胞肺癌 () 约占所有肺癌的 80%。据估计，东部肿瘤协作组中 30% 至 40% 的患者身体机能评分 (PS) 较差。PS是影响患者生存的独立预后因素；据报道，PS 2分患者的中位生存期为2.9至5.8个月。根据一项随机对照研究的结果，对于转移性好的 PS 患者，推荐含铂联合化疗（±贝伐单抗）作为一线治疗。但对于PS较差的患者，国际指南推荐的相关证据较少；这些患者通常在研究中的代表性不足或不参与晚期癌症的一线治疗。对于 PS 2 患者，单药治疗被认为是一种合理的选择，而 PS 3 至 4 级患者的一线治疗选择仅限于最佳支持治疗 (BSC)。2004 年，欧洲专家组一致认为，需要专门针对 PS 2 分患者进行研究，以提供进一步的证据来指导治疗决策。

(,,,, ,) 是一种口服表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。两项II期单药治疗研究表明，在接受化疗的晚期化疗患者中，吉非替尼250 mg/d的客观缓解率（ORR）为12%～18%，患者症状得到改善，耐受性为可控的。在 III 期 ISEL 研究中，吉非替尼加最佳支持治疗 (BSC)/安慰剂加 BSC 被比较作为难治晚期阶段的二线或三线治疗。吉非替尼与生存率提高相关，但总体人群和腺癌患者亚组均未达到统计学显着性。最近，

本研究的目的是评估吉非替尼联合最佳支持治疗 (BSC) 是否可以改善新接受晚期化疗的 PS 较差患者的无进展生存期 (PFS)。探索性终点是研究吉非替尼活性与 EGFR 基因拷贝数之间的相关性。

来自 5 个国家（澳大利亚 [26]、加拿大 [114] 捷克共和国 [4]、荷兰 [17] 和英国 [40]）的 37 个中心的 201 名患者被随机分配到该组。大多数患者≥65岁，近50%的患者≥75岁。在吉非替尼组中，45% 的患者 PS 评分为 3，而安慰剂组为 38%。在这些患者中，45% 患有腺癌，96% 为白人，39% 为女性，9% 从不吸烟。

疗效

与安慰剂相比，吉非替尼在 PFS、总生存期 OS 和客观缓解率 ORR 方面有改善的趋势。两组之间的差异无统计学意义。对于 PFS 和 OS，吉非替尼和安慰剂的风险比为 0.82（95% CI，0.60 至 1.12；P=.217） 和 0.84 (95% CI, 0.62 to 1.15;P=.272）。吉非替尼和安慰剂的中位OS分别为3.7个月和 2. 8 个月。

无法提供中位无进展生存期 PFS，因为扫描间隔为 6 周，并且超过一半的患者在第一次扫描之前进展。中位 PFS（吉非替尼为 43 天，安慰剂为 41 天）接近 6 周内第一次扫描的时间。考虑到整个研究期间的信息，HR更准确地反映了治疗的差异。PFS的中位随访时间分别为1.4个月和1.3个月。吉非替尼和安慰剂的 OS 分别为 3.1 个月和 1.。@2.7 个月。吉非替尼的客观缓解率ORR为6.0%，安慰剂的ORR为1.0%（OR, 6.57; 95% CI, 0.74 To 58.17）；

安全

所有随机分配的患者都接受了至少一剂研究治疗，因此被包括在安全人群中。

吉非替尼组的 10 名患者和安慰剂组的 3 名患者报告了与死亡相关的不良事件 AE，均与治疗药物无关。吉非替尼组中最常见的 AE 是腹泻 (51.0%)、皮疹 (34.0%)、恶心 (30.0%) 和呕吐 (21%) ) ), 厌食症 (20%); AE 的严重程度主要为轻度至中度，并且在两个治疗组中都很常见（例如，恶心、呕吐和厌食）。接受吉非替尼治疗的患者没有发生间质性肺病事件，但接受安慰剂治疗的患者报告了 1 例病例（2 级肺炎）。

吉非替尼或安慰剂的无进展生存期 PFS、总生存期 OS 和客观缓解率 ORR 无统计学差异；两组的生活质量和症状改善情况相似。吉非替尼的耐受性特征与之前的研究一致。值得一提的是，EGFR FISH阳性肺癌患者接受吉非替尼治疗后，无进展生存期PFS有统计学显着改善。